02、毒效学-课件.pptxVIP

第二章 化学物对机体的 有害作用----毒效学 Toxicodynamics ;毒效动力学(toxicodynamics，毒效学);一 外源化学物作用于人体的毒效应谱;外源化学物毒效应谱;损害作用/非损害作用;毒效应谱;损害作用和非损害作用 ;毒性作用分类; 有阈: 系统毒性、致畸→安全限值 无阈: 致癌、致突变→实际安全剂量(VSD);选择性毒性;靶器官;高危险人群;个体易感性差异的生物学基础为：①年龄;②性别;③遗传因素;④营养;⑤疾病;⑤其它.;五、生物学标志;生物学标志;第二节 剂量和剂量-反应关系 ;暴露特征包括①暴露途径②暴露期限③暴露频率;二、剂量-反应关系和量反应、质反应; 三、量反应和剂量-效应曲线1．在游离器官/组织的量反应;在毒效学时相, 生物活性物质作用的主要步骤;（2）受体的激动剂和拮抗剂激动剂的量效关系 双曲线 S形曲线 直线 ;竞争性拮抗剂b和非竞争性拮抗剂c对激动剂a的量效曲线的影响 ;毒物/药物一受体相互作用关系 ;2。在整体动物的量反应;在整体动物的量反应 ;四，质反应和剂量-反应关系;五、毒物兴奋效应（hormesis）;剂量-效应关系和剂量-反应关系的比较 ;六、时间因素;浓度-时间-反应曲线质反应，幼尊鱼在暴露于不同浓度TCDD后的累积死亡率;第三节 毒性参数和安全限值毒性参数和安全限值的剂量轴; 毒性上限参数; 毒性下限参数; 100┫% ┫ ** ┫ ○ ┫ ┫ 50 ┫ ┫ ┫ * ┫ ○ ┫ ○ ┗┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳┳ 15 30 60 NOAEL LOAEL mg/kg 阈;试验结果综合评价; 安全限值;安全系数·不确定系数; 有阈: 系统毒性、致畸→安全限值 无阈: 致癌、致突变→实际安全剂量(VSD);致癌试验的剂量反应关系 2-AAF百万小鼠（megamouse）致癌试验结果;毒性参数和安全限值的剂量轴;（三） 剂量-???应比较1．治疗指数（TI）;一些药物的治疗指数;2 MOE and MOS;MOS and MOE;3．强度（potency）和效能（Efficacy）;4种化学物剂量-效应关系比较;The End;