04,11,29 26章-抗CHF药-课件.pptVIP

 第26章 治疗充血性心力衰竭的药物慢性心功能不全   Drugs Used in Congestive Heart Failure (CHF) 第一节 CHF的病理生理学 及 治疗CHF药物的分类 心功障碍 收缩功能↓ ① 、舒张功能↓ ） ↓ 心输出量↓ ↓ 血管收缩 ← 神经激素↑ → β1受体↓ （RAS 、CA ）↑ 阻力↑ 顺应性↓ ↓ 前负荷↑③ 后负荷↑② 水钠潴留⑤ ↓ ↓ 心血管肥厚、重构 ⑥ 血容量↑ ↓ 静脉淤血 回心血量↑ 肺循环淤血 体循环淤血 （咳嗽、咯血、呼吸困难） （ 颈静脉怒张、肝脾肿大、腹水、下肢浮肿 恶心、呕吐、厌食、腹泻等） 图26－1 心功障碍的病理生理学及药物作用环节 一、 CHF时心肌功能及结构变化 ? 心肌功能变化: 收缩力降低、心率加快、前后负荷增加、耗氧量增加 ? 收缩障碍： 心输出量↓、组织灌流不足 ? 舒张障碍： 心室舒张受限，舒张末压↑,体循环、肺循环淤血 一、 CHF时心肌功能及结构变化 心脏结构变化: ? 心肌细胞凋亡 缺血缺氧能量利用障碍、细胞内钙超载 ? 心肌细胞外基质增生 心肌组织纤维化,收缩与舒张功能障碍 ? 心肌肥厚与重构 心肌细胞肥大、细胞外基质增生 二、CHF时神经内分泌变化 1.交感神经系统激活 2.RAA系统激活 3.精氨酸加压素（AVP）? 4.内皮素（ET） ? 5.肿瘤坏死因子（TNF-α） ? 6.心房利钠肽（ANP）脑利钠肽（BNP）? 7.血管内皮舒张因子（EDRF）? 8.肾上腺髓质素（AM） ? 三、CHF时心肌β受体信号转导的变化 1. β1受体下调 2. β1受体与Gs蛋白脱偶联或减敏 3. Gs蛋白偶联受体激酶（GRKs） 活性? 四、治疗CHF药物分类 1.RAAS抑制药： ACEI-卡托普利 AT1 -R阻断药-氯沙坦 ALD拮抗药-螺内酯 2.利尿药-氢氯噻嗪 3.β受体阻断药-美托洛尔、卡维地洛 4.强心苷类-地高辛 5.扩血管药-硝普钠； 6.非苷类正性肌力药-多巴酚丁胺、米力农 第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 （RAAS）抑制药 一、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI） 卡托普利 （captopril） 依那普利 (enalapril) 福辛普利 (fosinopril) 作 用 机 制 (AngⅡ ↑ ： 收缩血管、交感活性↑ 、致心肌及血管重构→心肌顺应性↓ →心舒张、收缩功能↓。 ALD ：促进心肌纤维化、促进水、钠潴留) ACEI： ?抑制ACE ：↓ATⅡ、 ↓ ALD ； ?抑制激肽水解酶：缓激肽↑ → PGI2、 NO↑ 扩张血管，降低心脏负荷 抑制心肌及血管重构：改善心功能 3. 血流动力学：扩血管→LVEDP ↓ →减轻淤血； 增加心输出量，改善舒张功能；↑肾血流量 4. 抑制交感活性：↓NE 【临床应用】 CHF: ● 与利尿药合用作为一线药物 ?消除/缓解症状、↑运动耐力和生活质量； ?防止/逆转心肌肥厚、↓ 病死率。 【不良反应】