4、药品GMP检查中方法和技巧探讨-幻灯片.pptVIP

2010-12 * 6、对非常规ＧＭＰ检查，仅仅怀疑记录造假是不够的，要采取各种方法和手段，让企业主动承认造假行为并及时取证。 例１、 例２、 2010-12 * 外购粗品原料药未经精制直接使用的调查分析 案例、对某企业外购粗品荧光素钠未经精制，直接投入使用的调查分析 调查前掌握的信息 举报信：举报该公司外购化学试剂厂粗品荧光素钠未经精制，直接投入使用 2010-12 * 调查组初步调查的情况： 查企业提供的荧光素钠粗品精制的工艺为：取荧光素钠，加水溶解，滤过，加盐酸使荧光素钠析出，洗涤，再置于适量水中，加氢氧化钠调PH，浓缩后干燥制得成品。 查该企业仓库原料验收记录，发现企业分别于2007年及2008年从某化学试剂厂购进5个批号共582kg荧光素钠粗品。 外购粗品原料药未经精制直接使用的调查分析 2010-12 * 企业提供了上述5个批号粗品的精制记录，经查上述5个批号粗品的精制记录，发现其中的“物料领、退料单”的领料日期和领用数量有部分与仓库的货位卡发放记录不吻合， 在对仓库的现场检查中，外购的粗品无库存。现场发现有荧光素钠精制后的成品180kg。 企业一直否认其有举报信中所说的外购粗品荧光素钠未经精制，直接投入使用的情况。 如何开展进一步的调查？ 外购粗品原料药未经精制直接使用的调查分析 2010-12 * 个人对调查此类举报的经验 1、粗品与精制品的差别？ 外观、熔点、含量、效价等项目的对比，判断是否粗品不经过精制就可达到精制品的质量标准？ 2、从以下几个方面开展进一步的调查： ------是否具备精制的生产条件？ ------从生产车间的空调、制水等公用设施的运行和使用记录，判断是否进行了生产操作？ 2010-12 * ------根据被调查品种的生产工艺，选择有唯一性的物料进行平衡。 3、对调查中所涉及到的记录的真实性要进行分析，防止被不真实的记录误导，必要时可对记录中的操作人员进行单独调查。 2010-12 * 进一步的调查过程： 在现场打开包装检查发现，其包装为：25kg的纸板桶中，装有1kg/袋荧光素钠25袋（两层塑料袋），再外加两层大的塑料袋，未见该批生产记录中所描述的牛皮纸袋及5kg/袋的塑料薄膜包装袋。对此，企业解释为2008年3月，根据车间的要求改为1kg/袋的包装。 外购粗品原料药未经精制直接使用的调查分析 2010-12 * 查企业的包装材料购进和发放记录，该企业未购进过1kg/袋的塑料薄膜包装袋。 经对化验室取样人员的调查询问，其在以前对购进粗品的取样检验时，就发现购进来的粗品是25kg的纸板桶中，装有1kg/袋荧光素钠25袋。 外购粗品原料药未经精制直接使用的调查分析 2010-12 * 谢谢大家！ 联系电话：０２５　　　　　１３８０９０２７３９５ Ｅ－ＭＡＩＬ：chenwei@njfda.gov.cn　　　 * 2010-12 * 案例一、美国FDA对中国常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍 背景资料 据媒体报道，在2008年2月中上旬，美国四位患者，在使用美国百特医疗公司(下称“美国百特”)所产抗凝血剂肝素钠(Heparin)后死亡，另有300多人出现了过敏反应和其他副作用。而患者死亡和过敏反应事件的根本原因目前尚不清楚。中国常州的一家公司是美国百特的供应商之一。FDA已检验发现肝素钠原料中有异物。 美国方面已经派调查组进入中国进行有关事宜的调查。 2010-12 * 第一天下午的检查 首先对常州凯普公司的基本情况进行调查了解。 精品肝素钠何时开始生产 ？ 原料供应商是谁 ？ 对所购粗品肝素钠是否检验？ 做什么检验 ？ FDA对常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍 2010-12 * 检验的标准是什么？ 精品肝素钠的生产工艺过程 ？ 成品是否做病毒检测 ？ 是否测出精品肝素钠中有哪些杂质？ 是否在同一车间生产其他产品 ？ 是否共用设备？ FDA对常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍 2010-12 * 对仓库、生产车间进行检查 向仓库保管员详细询问了物料购进来的方式、包装 仓库的验收记录 ？ 随机抽取了一些批号的原料和成品核对库存数量 复印从2004年以来仓库所有物料的入库验收记录 FDA对常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍 2010-12 * 回到会议室详细询问了PCR试验的情况 从何时开始做？ 为什么要做？ 检验的结果如何？ 吸收度为260和280nm的杂质是什么东西？ 最后将今天检查中发现的一些GMP的问题给公司进行了反馈。 FDA对常州凯普公司肝素钠原料药的GMP检查流程介绍 2010-12 * 第二天 与凯普公司老总探讨了肝素钠粗品的可能来源，如从牛