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第二十二章 抗高血压药 Antihypertensive Drugs 抗高血压药 主要用于治疗原发性高血压和继发性高血压。 原发性高血压机制尚未阐明，继发性高血压是某些疾病的一种表现。 抗高血压药物分类(1) 根椐药物作用部位和机制不同可分五类 （一）利尿药：氢氯噻嗪 （二）钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平 （三）肾素-血管紧张素系统抑制药 1.血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利 2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦 3.肾素抑制药：雷米克林 （四）交感神经抑制药： 1.中枢性降压药：可乐定、利美尼定 抗高血压药物分类(2) 2.神经节阻断药：樟磺咪芬 3.去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：利血平、胍乙啶 4.肾上腺素受体阻断药： β受体阻断药：普萘洛尔 α受体阻断药：哌唑嗪 α和β受体阻断药：拉贝洛尔 （五）血管扩张药：肼屈嗪、米诺地尔 第二节 常用抗高血压药 临床用途： 作用较弱，平均降压10%，多数病人在用药后2～4周内见效，可用于各型高血压（基础降压药）轻症--单用，中、重症--合用。不良反应轻。 利尿药降压作用肯定，价廉易得，可单独用于轻、中度高血压的治疗；高效利尿药（速尿）用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者. 用药指导： ?受体阻断药 【降压作用机制】 ① 阻断心脏β1受体→↓CO→BP↓； ② 阻断肾小球旁器β1受体→↓肾素分泌； ③ 阻断外周NA能神经末梢突触前膜β2受体→↓其正反馈作用，NA释放↓； ④ 阻断中枢β受体→外周交感活性↓ ⑤ 增加前列环素的合成。 ?受体阻断药 降压特点： 1.作用温和、缓慢、持久，中等强度 2.不易产生耐受 3.降压时伴心率↓，CO↓ 临床应用： 适用于各型高血压；尤适于肾素活性高、CO高 ?受体阻断药+利尿药+扩血管药：可有效治疗中度或顽固性高血压 α受体阻断药 哌唑嗪（Prazosin）、特拉唑嗪（terazosin) 多沙唑嗪（doxazosin) 机制：选择性阻断交感神经突触后膜α1受体 1.降压作用： 特点：①起效快，中等偏强； ②扩张阻力血管和容量血管； ③降压时不减少肾血流量及肾小球滤过率； ④降压时反射性兴奋交感，不影响心率及肾素分泌。 2.长期应用↓TC、TG、LDL，↑HDL-胆固醇 3.用于各型高血压，重度高血压合用利尿药、β受体阻断药 α受体阻断药 不良反应: 首剂现象：严重体位性低血压、晕厥、心悸等。哌唑嗪首剂0.5mg，临睡前服可避免。 长期用药可致水钠潴留，加服利尿药 二、钙通道阻滞药硝苯地平（心痛定）nifedipine 【降压特点】 1.口服吸收好，起效快、强； 2.松弛A平滑肌，对V影响小； 3.对高血压者降压显著，对正常人无作用； 4.久用反射性心率↑ ，CO↑（合用?受体阻断剂），血浆肾素活性↑。 5.作用短暂，可致血压剧烈波动 ACEI降压机制 抑制血浆与组织ACE，减少AngⅡ生成，舒张A/V，↓外周阻力； ↓缓激肽降解，促进NO和PGI2生成→扩血管 减弱AngⅡ对交感神经末梢突触前膜AT受体作用，↓NA释放； ↓中枢RAS，↓中枢交感活性→外周交感活性↓。 ↓血管组织AngⅡ，防止血管增生、重建，改善顺应性 ↓肾脏组织AngⅡ，↓其抗利尿作用及↓醛固酮分泌→ ↓水钠潴留。 ACEI 适应症： 各型高血压，尤其是伴CHF、缺血性心脏病和糖尿 病肾病的高血压； 降压特点： （1）降压时不伴有心率↑，不影响CO； （2）可防止和逆转心肌与血管重建； （3）长期应用不易引起电解质紊乱、脂质代谢障碍 （4）增加肾血流量，保护肾脏。 不良反应 低血压（2%）：应从小量开始； 刺激性干咳（5～20%），因肺血管激肽、PGs↑所致； 高血K+、血管神经性水肿、肾功能受损； 影响胎儿发育； 久用血Zn2+↓、味觉↓、嗅觉缺损、脱发，应补Zn2+。 其他抗高血压药一、交感神经抑制药 （一 ）中枢性抗高血压药 （一 ）中枢性抗高血压药 可乐定 clonidine 【药理作用】中等偏强 抑制交感活性→心收缩力↓，CO↓，肾血流量和肾小球滤过率不变； ↓胃酸分泌和胃肠蠕动； 对CNS有镇静作用。 降压机制： 选择性激动延脑孤束核及侧网状核交感神经突触后膜α2受体→外周交感活性↓→BP↓； 激动延脑侧网状核的咪唑啉I1受体→外周交感活性↓→BP↓； 激动外周交感N突触前膜α2受体及其相邻的咪唑啉受体→负反馈→NA释放↓→BP↓ 大剂量激活外周血管平滑肌上的α1受体，收缩血管 可乐定 clon