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丙肝的治疗策略——抗病毒治疗 学习目标 掌握丙肝抗病毒治疗的标准方案 了解丙肝基因型的重要意义 了解丙肝病毒学应答的模式 了解EVR的预测价值 病例1 患者男,48岁,1年前常规体检发现肝功能谷丙转氨酶异常(58 IU/L),进一步检查发现,HCV抗体和HCV RNA皆阳性,追诉病史,患者25岁时,曾因尺骨骨折手术治疗输血。诊断为慢性丙肝。由于后续检查肝功能均在正常范围之内,且患者忙于工作就未进行治疗,仅仅是定期进行了肝功能检查。 问题1 治疗前还需要进行什么检查?需要向患者进行哪些解释和说明,还需要进行哪些检查? HCV RNA定量 丙肝基因分型 复查肝功能,并进行血常规、甲状腺功能等进行评估 向患者说明疗效的评估方法及随访监测指标 以上都是 丙肝治疗目标——清除病毒 主要目标 清除病毒 – SVR 预防肝硬化或肝纤维化的发生 次要目标 延缓肝硬化和肝纤维化的进展 防止失代偿性性病变 防止肝癌的发生 丙肝治疗疗效评估的几个概念 早期病毒学应答(EVR) 治疗12周时HCV RNA 转阴或定量检测小于最低检测限,或定量检测下降超过2log以上 治疗结束时病毒学应答(ETVR/EOT) 在治疗结束时检测不出 HCV RNA 持久性病毒学应答(SVR) 在随访期结束时(治疗结束后 24 周)检测不出 HCV RNA 无应答(包括部分应答,NR) 在治疗结束时仍能检测出 HCV RNA 治疗中反弹(Breakthrough) 在治疗期间 HCV RNA载量降低或阴转 ,尚未停药HCV RNA载量升高或阳转 复发(Relapse) 在治疗结束时 HCV RNA 阴性,但是停药随访期间 HCV RNA 阳性 SVR是丙肝病毒全面清除的金标准 病例1(续) 3个月前再次复查,肝功能仍然正常,当地医生告诉患者,中药既有抗病毒作用也有保肝作用,可以一举两得;于出差之际就诊上海某三级甲等医院,医生告诉患者要打针治疗,而且至少要打一年。患者非常困惑,就诊于我们的专家门诊。 问题2: 对于该患者,应该选用何种治疗方案? 保肝降酶治疗 干扰素联合利巴韦林的抗病毒治疗 目前肝功能正常,无需治疗,待肝功能超出正常值的两倍时才需治疗 肝移植 1997 NIH 指南 干扰素联合利巴韦林的抗病毒治疗是丙肝治疗的规范治疗 对于初始治疗患者推荐治疗时间为6个月,延长治疗时间至12个月可以提高应答率 2002 NIH 指南 2004年中国丙肝防治指南 干扰素是治疗丙肝的有效药物,包括普通干扰素、复合干扰素和聚乙二醇干扰素 聚乙二醇干扰素与利巴韦林联合应用是目前最有效的抗病毒治疗方案 ALT正常的丙型肝炎患者,只要HCV RNA阳性,也要进行治疗 病例1(续) 患者采纳了我们的专家的建议,选择了聚乙二醇干扰素α-2a每周注射一次联合利巴韦林的治疗方案。治疗前进行了系统的检查评估,检查结果分别为:肝功能ALT 35 IU/L,HCV RNA定量为HCV RNA为6.5×107拷贝/毫升,由于医院条件限制,无法进行基因分型。未行肝穿刺,但B超显示没有肝硬化。血常规和甲状腺功能均正常。 问题3: 如果患者的基因型为1型,利巴韦林应采用什么样的起始剂量方案? 400-600mg/d 600-800mg/d 800-1000mg/d 1000-1200mg/d 问题4: 如果患者的基因型为2/3型,利巴韦林应采用什么样的起始剂量方案? 600mg/d 800mg/d 1000mg/d 1200mg/d 病例(续) 患者采用了派罗欣180ug/周,利巴韦林1200mg/d的利巴韦林起始剂量方案,治疗到第3个月时HCV RNA转阴。 问题5: 该患者下一步应该如何治疗? 病毒已经转阴,不需要继续治疗 病毒已转阴,只需要半剂量干扰素维持治疗 需要继续治疗,直至治疗满24周 需要继续治疗,直至治疗满48周 Hadziyannis研究:第一个最优化治疗方案研究 第一个基于不同基因分型的优化治疗方案研究 第一个关于各种利巴韦林起始剂量方案的研究 首个基于个体化基础状况优化治疗的研究 Hadziyannis研究:研究设计 Hadziyannis研究结果:对于基因1型丙肝派罗欣联合利巴韦林治疗48周优于24周 Hadziyannis研究结果:对于基因2/3型患者派罗欣联合利巴韦林治疗24周的疗效与治疗48周相同 中国丙肝基因分型以基因1型为主 早期病毒学应答的意义-预测指标,不是停药指标 问题6: 如果此患者为基因1型,且取得了EVR, 派罗欣联合利巴韦林治疗24周,以下哪项说明是正确的? 该患者取得了EVR,说明该患者对治疗应答良好,故缩短疗程至24周不会影响疗效 该患者累积治疗剂量不足,疗效会明显下降,取得SVR的机率会明显降低 基因1型丙肝为难治型丙肝,即使取得了EVR也应至少
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