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治疗心力衰竭的药物 Treatment of chronic or congestive heart failure 内容提要 心力衰竭的病理生理学及治疗心力衰竭药物的分类 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 利尿药 β受体阻断药 强心苷类 扩血管药 非苷类正性肌力药 教学基本要求 掌握肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药、利尿药、β受体阻断药治疗CHF的基本作用原理与应用。 熟悉治疗CHF药物的分类,强心苷类对心脏的作用、作用机制、中毒机制、临床 应用及不良反应扩血管药治疗CHF的机制。 了解非苷类正性肌力药的作用及应用。 心功能不全又称为“心衰”,是心脏泵血功能不全的综合征。在静脉回流适当的情况下,心脏不能排出足量的血液来满足全身组织代谢的需要。 人体在早期可动员代偿机制以维持全身循环的稳定,如使心肌增生,提高前负荷,反射性兴奋交感神经,甚至激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统及精氨酸加压素系统,此时的心功能处于完全代偿阶段。 随病情发展,交感神经张力及肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性过高,使体内水、钠潴留,心脏前、后负荷过重,而进一步损害心脏舒缩功能,人体血流状态陷入恶性循环,心脏泵血功能失代偿,心脏输出量更趋减少,静脉血液明显淤滞而进入充血性心力衰竭,即慢性心功不全。 慢性心功能不全又称充血性心力衰竭 (congestive heart failure,CHF),简称心衰。 心脏功能异常致心输出量减少,不能满足组织代谢需要而导致血流动力学异常和神经激素系统激活两方面特征的临床综合征。 慢性心功能不全基本病因是各种慢性心肌病损和长期心室负荷过重。 高血压 心瓣膜病 心肌缺血 阻塞性肺气肿 心肌炎 严重贫血 甲状腺功能亢进等 前负荷 指心脏在收缩之前所承受的负荷,一般可用舒张末期心室的血容量或由此对心室形成的压力来间接表示。 后负荷 是指心脏在收缩过程中所承受的压力负荷,即心室射血时所需克服的阻抗,包括室壁张力和血管阻力。 心脏具有丰富的储备力能及时调整功能强度以适应机体需求的变化。 代偿期 当心脏负荷加重时,机体可通过心脏的代偿性扩张,心率加快和心肌肥大等使心排除量恢复正常或接近正常,以维持组织代谢需要。 失代偿期 当心排除量的减少超过代偿的限度时,如发生感染、过度劳累、冠脉供血不足等,可加重心脏负荷或病变,导致代偿不全,表现出临床症状。 症状: (1)高血压、心瓣膜病等可致左心室负荷过重,首先出现左心衰竭,左室输出量减少,表现为动脉系统缺血缺氧,以及肾血流量降低,尿量减少而钠水潴留;同时主要是肺循环淤血的症状和体征:呼吸困难、咳嗽、肺水肿等。 (2)肺动脉高压导致右心衰,主要为体循环淤血的症状和体征:水肿、内脏肿大、颈静脉怒张、紫绀等。最终引起全心衰竭。 治疗药物 治疗心力衰竭药物的分类 1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 (1)血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药:卡托普利等。 (2)血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗药:氯沙坦等。 (3)醛固酮拮抗药:螺内酯。 2.利尿药 氢氯噻嗪、呋塞米等。 3.β受体阻断药:美托洛尔、卡维地洛等。 4.强心苷类药: 地高辛等。 5.扩血管药:硝普钠、硝酸异山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪等。 6. 非苷类正性肌力药:米力农、维司力农等。 强心甙分类 1.慢效类:洋地黄毒甙(digitoxin): 脂溶性高,口服吸收率90%-100%,血浆蛋白结合率达97%,作用慢、持久,有畜积性,存在肝肠循环,主要在肝脏代谢。适用于慢性心力衰竭。 2.中效类:地高辛(digoxin): 口服吸收率60%-80%,吸收率的个体差异大,口服1-2小时起效,亦可静注。排泄快,蓄积性较小。适用于急、慢性心力衰竭。 3.速效类:毒毛花甙K(strophanthin K) 口服吸收率低,宜静注,血浆蛋白结合率低、起效快、蓄积性更小,常用于危急病人。 去乙酰毛花甙丙(deslanoside西地兰)宜静注用于危急患者。待控制病情后改用其他强心甙维持。 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药及血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 临床试验证明:ACE抑制药能缓解心衰症状,又能↓CHF的病死率及改善预后。 基础研究证明:ACE抑制药能逆转左室肥厚,防止心室重构等。 A血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(ACEI) 卡托普利(Captopril) 依那普利(enalapril) 西拉普利(cilazapril) B血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗药 氯沙坦(Losartan) 缬沙坦(Valsartan) 作用与ACEI药相似,不良反
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