第二十六章治疗充血性心力衰竭药物-课件.pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪 世界卫生组织将CHF分为四级 I级 体力活动不受限，一般活动不引起乏力、心悸、气短、心绞痛 II级 活动明显受限，一般活动可致乏力、心悸、气短或心绞痛 III级 体力活动明显受限，低于一般可致上述症状 IV级 不能从事任何体力活动，休息时可有心力衰竭等症状，活动后加重。 （一）、CHF时神经内分泌变化 1．交感神经系统激活 :心缩力 CO 交感N反射 心率 、CO 、 氧耗 、 外周血管收缩 早期的代偿机制，是一种快速调节 久后心肌氧耗量增加，后负荷增加心脏工作加重，反使病情恶化，形成恶性循环 2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活 交感N 、（CO ）肾血流 肾素 早期有一定的代偿作用 长期的RAAS激活: 血管收缩力 AngⅡ 促NA释放 醛固酮 水钠储留 血容量 心肌重构 （二）心脏结构变化 1．心肌细胞的变化 心肌细胞内 Ca2+超载，心肌细胞凋亡 2．心肌细胞外基质的变化 心肌组织纤维化 3．心肌肥厚与重构 又称心脏构形重建出现心肌细胞肥大、 心肌组织纤维化、并最终发展为心力衰竭 （三）、心肌肾上腺素β受体信号转导的变化 1.β受体下调 2.β受体与兴奋性Gs蛋白脱耦联或减敏 3.G蛋白耦联受体激酶(GRKs)活性增强 三、治疗CHF药物的分类 1.强心苷类 地高辛 2.肾素－血管紧张素－醛固酮系统抑制药 卡托普利，氯沙坦 螺内酯 3.利尿药：噻嗪类 4.?-受体阻断药: 美托洛尔等 5.其他抗CHF药物 扩血管药：硝普钠 钙通道阻滞药：氨氯地平 非苷类正性肌力药：米力农 地高辛（digoxin） 洋地黄毒苷（digitoxin） 毛花苷丙 ( cedilanide,西地兰) 毒毛花苷K (strophanthin K) 影响心肌耗氧量因素： 3、负性传导：（继发） 治疗量：迷走N 延缓房室传导 保护心室 中毒量：直接抑制传导S 房室传导阻滞 心室停搏 提高浦肯野纤维的自律性 缩短浦肯野纤维有效不应期 机制：抑制Na+-K+ -ARP酶 发生快速型心律失常 心房颤动 心房扑动 阵发性室上性心动过速 注意：室性心动过速禁用  3.心脏毒性： 中 毒 预 防 警惕中毒先兆和停药指征 监测血药浓度 地高辛3ng/ml 及时纠正诱因：低血钾、低血镁、缺氧、高血钙、肾功不良、急性心肌梗死 强心苷类特点： 正性肌力作用、缺乏正性松弛作用 毒性大，安全范围小 对严重的CHF疗效不佳，不降低死亡率 新开发的品种不多，临床应用的仅3～5种 缓解或消除CHF症状，提高运动耐力，防止和逆转心肌肥厚，降低病死率 与利尿药、地高辛合用 －治疗CHF的基础药物 伴急性肺水肿：呋噻米 不良反应 加重心衰，电解质、代谢紊乱 治疗CHF作用机制 1.抗交感神经作用，防止儿茶酚胺对心脏损害 2.RAAS ，前、后负荷 、改善心肌重构 3.抗心律失常与抗心肌缺血 4.上调β受体数量，增加对儿茶酚胺敏感性 （小） 氨氯地平(amlodipine) 非洛地平(felodipine) 临床应用 最佳适应症：伴有冠心病、高血压、舒张功能障碍CHF ---不宜常规用 第三节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 1.缓解心衰症状 2.提高生活质量 降低病死率 3.改善预后，逆转左室肥厚 南京医科大学药理教研室 汪红仪 ACEI：卡托普利、依那普利 1.(-)ACE 2.抑制心肌及血管重构 3.对血流动力学 久用无耐受性 治疗CHF的作用机制 4.抑制交感神经活性 ACEI治疗CHF的机制 收缩血管 升高血压 ACE局 部及循环 血管内皮 B2受体 PGI2 NO 缓激肽 失活肽 AngI AngII ACEI ACE局 部及循环 血管舒张 血压下