第二十一章 胰岛素和口服降血糖药幻灯片.pptVIP

第二十一章 胰岛素及口服降血糖药 第二十一章 胰岛素及口服降血糖药 学习目标 1、掌握胰岛素的作用、用途及不良反应 2、理解甲苯磺丁脲和二甲双胍的作用、用途及不良反应 3、了解其它口服降血糖药的作用和用途 糖尿病（diabetes mellitus，DM） 由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱症群。 由于胰岛素分泌或/和作用缺陷导致糖代谢紊乱，以及蛋白质和脂肪代谢异常。 久病者可引起多系统损害，如眼、肾、神经、血管等慢性进行性病变。 严重时可出现急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等。 第1节 胰岛素 胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团。人体胰腺中约有数十万到一百多万个胰岛，占胰腺总体积的1%～2%。胰岛细胞按其形态和染色特点主要可分为五种。其中最重要的有α和?细胞。α细胞占胰岛细胞总数的25%，分泌胰高血糖素；?细胞约占胰岛细胞总数的60%，分泌胰岛素。 D细胞数量较少，分泌生长抑素。 胰岛素是一种小分子量蛋白质，由51个氨基酸残基组成，人胰岛素分子量为6000，有A、B两个肽链。60年代中期，我国生物化学家成功地合成了有生命力的胰岛素分子，在生物化学与内分泌学史上作出了巨大贡献。 1923年, Frederick Grant Banting (加拿大多伦多大学助教) Best (医学院学生)用Insulin治疗14岁的频死的糖尿病患者→→治愈 1型糖尿病 妊娠糖尿病 2型糖尿病经饮食和口服药物治疗无效 糖尿病严重并发症或伴发症 围手术期及感染应激等 继发糖尿病 第2节 口服降血糖药 分 类 磺酰脲类 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类 格列奈类 一、磺酰脲类 【药理作用】 1．降血糖作用 磺酰脲类药物对正常人和胰岛功能尚未完全丧失（至少保留30%以上）的糖尿病患者均有降血糖作用， 2．抗利尿作用 格列本脲和氯磺丙脲有一定的抗利尿作用，与其促进抗利尿激素的分泌、增强其作用，从而减少水的排泄有关。 3．抗凝血作用 格列齐特能减弱血小板黏附力，刺激纤溶酶原的合成而影响凝血功能，对糖尿病患者伴有凝血和血管栓塞有一定的防治作用。 【作用机制】 ①刺激胰岛β细胞释放胰岛素； ②降低血清糖原水平； ③增加胰岛素与靶组织的结合能力； ④长期应用还可抑制胰高血糖素的分泌、提高靶细胞对胰岛素的敏感性及增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目。 【临床应用】 1．糖尿病 主要用于胰岛β功能尚存的且单用饮食控制无效的轻、中度2型糖尿病病人。 2．尿崩症 应用格列本脲、氯磺丙脲治疗尿崩症。 常用的磺酰脲类药物 二、双胍类 【药理作用及作用机制】 糖尿病人用此药后血糖可明显降低，但正常人用后，作用不明显。 其作用机制是： 促进组织对葡萄糖的摄取； 增加肌肉组织中糖的无氧分解； 减少葡萄糖在肠道的吸收； 减少肝葡萄糖的生成；?改善胰岛素与其受体的结合，增强胰岛素的作用； 拮抗胰高血糖素等的作用。 2型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选 对糖耐量异常的病人非常有效，有预防作用 在非肥胖型2型糖尿病患者与磺脲类药联用以增强降糖效应 1型糖尿病患者与胰岛素联用，可加强胰岛素作用，减少胰岛素剂量； 【不良反应】 食欲下降、恶心、腹部不适、腹泻等，严重的不良反应是乳酸性酸血症，甚至发生酮尿，苯乙双胍此反应的发生率高达50%，发生后死亡率也较高。 三、α-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖：主要抑制α-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化过程； 伏格波糖：选择性抑制双糖水解酶（麦芽糖酶、蔗糖酶） 米格列醇：同上 【临床应用】 肥胖或非肥胖糖尿病患者均适用 降低餐后血糖作用比空腹血糖更强 可与饮食、运动及其他降糖药物联合使用 无严重的不良反应：对肝、肾无影响 【不良反应】 常见腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多等胃肠道副反应，可随治疗时间的延长而减弱，大多二周后缓解，极少部患者出现可逆性肝功能异常 单独使用AGI不会引起低血糖。当与其他药物合用时出现低血糖，只能用葡萄糖口服或静脉注射，口服其它糖类或淀粉无效。 不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用。 四、噻唑烷二酮类 噻唑烷二酮类是80年代初研制 环格列酮(Ciglitazone) 曲格列酮(Troglitazone，TRG) 罗格列酮(Rosiglitazone，RSG) 吡格列酮(Pioglitazone，PIO) 统称噻唑烷二酮类，或称格列酮类(G1itazones) 【药理作用及作用机制】 降糖作用 ：作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）后，增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰岛素的作用。 非降糖作用：对心血管疾病的各种危险因子均有一定的改善作用，降低血压、增强心肌功能、改善血管内皮细胞功能、增强纤溶活性