第二十一章抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药-课件.pptVIP

1．由于扩张容量血管而降低前负荷，降低心室舒张末期压力及容量;扩张小动脉而降低后负荷，降低室壁肌张力及心肌耗氧量。 2．能舒张较大的心外膜血管及狭窄的冠状血管和侧枝血管的平滑肌,对阻力血管的舒张作用较弱。 3．可使冠状动脉血流量重新分配，使血液从心外膜区域向心内膜下缺血区流动，增加缺血区的血流量。 作用机制 [不良反应] 1.血管舒张所继发的短时面颊部皮肤发红；搏动性头痛；眼内压升高 2.大剂量：体位性低血压及晕厥 3.剂量过大：加重心绞痛发作 4.超剂量：高铁血红蛋白症 5.耐受性:连续用药产生耐受，巯基耗竭. 　β受体阻断药：普萘洛尔、吲哚洛尔、 噻马洛尔 　 选择性β1受体阻断药： 阿替洛尔、美托洛尔 临床应用 血浆中几种脂蛋白 乳糜微粒（CM） 极低度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL） 高脂蛋白血症的分型 防治措施 抗动脉粥样硬化药 【药理作用】 【临床应用】 【不良反应】 氯贝丁酯clofibrate （安妥明） 【药理作用】 降低胆固醇和适度降低LDL、VLDL，并适度升高HDL。 阻断胆固醇的合成 HMG-CoA还原酶是在体内合成胆固醇的限速酶。洛伐他汀能抑制该酶活性。 LDL加速消除 胆固醇的减少刺激肝细胞表面LDL受体代偿性增加。 【临床应用】 【药理作用】 1. 较大剂量 降低血浆TG、VLDL水平 长期用药 降低LDL和Ch水平，减少 肝合成VLDL和LDL生成。 机制 减少脂肪组织中的cAMP，使依赖cAMP的甘油三酯酶活性降低，脂肪组织分解减少，释入血中的游离脂肪酸减少，继而肝合成甘油三酯减少。 【临床应用】 各种原发性和继发性高胆固醇血症， 因高胆固醇血症造成高心肌梗塞危险的病人。 饮食疗法效果不显著的原发性高胆固醇血症，特别是杂合子家族性和非家族性高胆固醇血症及混合型高胆固醇血症的治疗。对纯合子家族性高胆固醇血症较差。 【不良反应】 少数病人有胃肠道症状、头痛和皮疹，转氨酶升高。 烟酸（nicotinic acid） 2. 促进胆固醇经胆汁排泄，并妨碍胆固醇的酯化。 3. 适度提高血中HDL水平. * * 第二十一章 抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药 心绞痛 冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的常见症状，是由于冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合症。 发作典型的特点 阵发性的前胸紧缩或压榨性疼痛，主要位于胸骨后方，可放射至心前区与左上肢。 心肌供氧与需氧的关系 冠脉流量 氧供 氧需求 收缩压 左室体积 收缩性 心率 左室壁张力 心律失常 缺血 机能障碍 胸痛 临床分类 稳定型（劳累性）心绞痛 多在体力活动时发生，诱因是劳累或情绪激动。特点是阵发性的前胸压榨性窒息样感觉，无心肌坏死，是冠脉供血不足的结果。 不稳定型心绞痛 包括初发型、恶化型及自发性心绞痛，与冠状动脉粥样硬化斑块改变、冠状动脉血管张力增高和血小板聚集与血栓形成有关。 变异型心绞痛 有冠状动脉痉挛引起，常在夜间或休息时发生。 一、硝酸酯类及亚硝酸酯类 二、β受体阻断药 三、钙拮抗药 四、其他抗心绞痛药 抗心绞痛药物的分类 舌下含服，经口腔粘膜迅速吸收 1～2分钟起效，3～10分钟达峰值，维持20～30分钟 血浆t1/2约为3分钟 肝中代谢 排出：肾 [药动学特点] 三酰甘油（ nitroglycerin，硝酸甘油） 一、硝酸酯类及亚硝酸酯类 [药理作用] 松弛血管平滑肌 1．对血管的作用 舒张全身动脉和静脉 舒张静脉，减少V回心血量， 降低前负荷、心室充盈度与室壁肌张力 舒张动脉，降低后负荷 2．对心脏的作用 正常人:减少每搏及每分输出量，心率不变或轻度加快；大剂量时:反射性加快心率 [抗心绞痛的作用原理] Ca2+ 血管平滑肌舒张 NO cGMP依赖的PK SMC or EC中鸟苷酸环化酶（GC） cGMP 硝酸酯 类药物 [临床应用] 各型心绞痛 用后能中止发作，也可预防发作。 急性心肌梗塞 能降低心肌耗氧量，增加缺血区的供血，缩小梗塞范围，尚有抗血小板聚集和粘附作用。 心衰 因可降低后负荷。 硝酸异山梨酯，硝酸戊四醇酯，单硝酸异山梨酯 二、β肾上腺素受体阻断药 1. 降低心肌耗氧量