第三节 受体课件.pptVIP

第三节 受 体 3.1受体 1878年Langley发现阿托品与匹罗卡品(毛果芸香碱)对猫的唾液腺可产生相互拮抗作用 1908年，Ehrlich将细胞内与药物形成化合物的物质称为接受物质(Receptive substance),能接受药物的刺激，并传递刺激. 受体receptor:存在于细胞膜上或细胞内能与特定物质结合并传递信息引起生物效应的细胞成分（蛋白组分）。能识别底物和引发生物学效应是两大特征。 配体（ligand):能与受体结合的物质，包括神经递质、激素、自体活性物质和各种药物。 受体的类型 细胞膜受体：位于靶细胞膜上，如胆碱受体、胰岛素受体胰高血糖素、生长激素、催产素、抗利尿激素、生长激素释放素、促甲状腺素释放素等多肽类激素及肾上腺素、去甲肾上腺素等儿茶酚胺类的受体及乙酰胆碱的受体都是膜受体等 . 胞浆受体：位于靶细胞浆内，肾上腺皮质激素受体等。 胞核受体：位于靶细胞核内，如甲状腺素、雌激素受体、雄激素受体等。 膜受体 离子通道受体 G蛋白偶联受体 单次跨膜螺旋受体 离子通道：离子通道是胞膜上一些亲水性蛋白质微孔道，它能让特定的离子如钙离子和钾离子通过，并因此控制这些离子进出细胞。具有受体的特性：能选择性结合离子并介导反应。 离子通道的开放和关闭，称为门控(gating). 根据门控机制的不同，将离子通道分为三大类: (1)电压门控性(voltage??gated) 因膜电位变化而开启和关闭，以最易通过的离子命名，如K+、Na+、Ca2+、Cl-通道4种主要类型，各型又分若干亚型. (2)配体门控性(ligand??gated)/化学门控性(chemical??gated)离子通道:由递质与通道蛋白质受体分子上的结合位点结合而开启，以递质受体命名，如乙酰胆碱受体通道、谷氨酸受体通道、门冬氨酸受体通道等.非选择性阳离子通道(non-selective??cation??channels)系由配体作用于相应受体而开放，同时允许Na+、Ca2+??或K+??通过，属于该类. (3)机械门控性(mechanogated)/机械敏感性(mechanosensitive)离子通道:是一类感受细胞膜表面应力变化，实现胞外机械信号向胞内转导的通道，根据通透性分为离子选择性和非离子选择性通道，根据功能作用分为张力激活型和张力失活型离子通道. 离子通道的主要功能 (1)提高细胞内钙浓度，从而触发肌肉收缩、细胞兴奋、腺体分泌、Ca2+依赖性离子通道开放和关闭、蛋白激酶的激活和基因表达的调节等一系列生理效应; (2)在神经、肌肉等兴奋性细胞，Na+??和Ca2+通道主要调控去极化，K+主要调控复极化和维持静息电位，从而决定细胞的兴奋性、不应性和传导性; (3)调节血管平滑肌舒缩活动，其中有K+、Ca2+、Cl-通道和某些非选择性阳离子通道参与; (4)参与突触传递，其中有K+、Na+、Ca2+、Cl-通道和某些非选择性阳离子通道参与; (5)维持细胞正常体积，在高渗环境中，离子通道和转运系统激活使Na+、Cl-、有机溶液和水分进入细胞内而调节细胞体积增大;在低渗环境中，Na+、Cl-、有机溶液和水分流出细胞而调节细胞体积减少 钙离子对于心肌细胞的兴奋和收缩有重要作用。 钙离子通道阻滞剂 1960年世界上第一个钙离子通道阻滞剂-维拉帕米问世 阻止钙离子进入血管平滑肌细胞，解除血管平滑肌的持续紧张状态，松驰血管，达到降低血压的目的 ??钾离子通道在所有可兴奋性和非兴奋性细胞的重要信号传导过程中具有重要作用，其家族成员在调节神经递质释放、心率、胰岛素分泌、神经细胞分泌、上皮细胞电传导、骨骼肌收缩、细胞容积等方面发挥重要作用. 已经发现的钾通道病有常染色体显性良性家族性新生儿惊厥(benign??familial??neonatal??convulsions，BFNC)、1-型发作性共济失调(episodic??ataxia??type??1)、阵发性舞蹈手足徐动症伴发作性共济失调(paroxysmal??choreoathetosis??with??episodic??ataxia)、癫痫等 ??钠离子通道在大多数兴奋细胞动作电位的起始阶段起重要作用. 已经发现的钠通道病有高钾型周期性麻痹、正常血钾型周期性麻痹、部分低钾型周期性麻痹、先天性副肌强直、各型钾加重的肌强直、先天性肌无力、3-型长QT综合征、1-型假性醛固酮减少症、Liddle综合征、全面性癫痫热性发作叠加症(generalized??epilepsy??with??febrile??seizures??plus)等 氯通道病? ?氯离子通道广泛分布于机体的兴奋性细胞和非兴奋性细胞膜及溶酶体、线粒体、内质网等细胞