第三章 多室模型-静脉注射-课件.pptVIP

双室模型静脉注射血药浓度-时间关系图 对（3-1-10）式应用残数法进行分析，即可求出有关参数。 则（3-1-10）式可简化为： （3-1-11） 两边取对数，得： （3-1-12） 以 作图为一直线，即图（3-1-1）中的尾端曲线，直线的斜率为 ，从斜率可求出 β值。根据β值可求出消除相的生物半衰期为： （3-1-13） 将此直线外推至与纵轴相交，得截距为 lgB,由其反对数值即可求出 B 。 将（3-1-10）式进行整理，得： （3-1-14） 式中，C为实测浓度， 为外推浓度 ， 为残数浓度，即 ，以 作图．得到残数线．（见图3-1-1中曲线部分）。根据残数线的斜率 和截距lgA 即可求出 和 其分布相的半衰期可按下式求出： （3-1-15） 因此，根据实验数值．采用残数法可求出混杂参数 ，借助于电于计算机程序，直接对“血药浓度－时间”数据，采用非线性最小二乘法回归分析求出以上混杂参数，或模型参数。 应该注意的是：在分布相时间内．若取样太迟太少，可能看不到分布相而将双室模型当成单室模型处理。这一点，在实验设计时必须慎重考虑。 2.模型参数的求法 根据（3-1-10）式， 又因为 （3-1-16） 又因为 代入（3-1-9）式 中，得： （3-1-17） 由此得出： 将求出的 值代入（3-1-6）式中，可求出中央室的消除速度常数．即： （3-1-18） （3-1-19） （3-1-5）式 （3-1-20） 这些药动学模型参数均 求出后，则该药物在体内的药物动力学特征基本上被我们所掌握，利用（3-1-10）可以了解单剂量静脉注射给药后任何时间的血药浓度。 第三章 多室模型 生物信息科学与技术学院 刘 磊 分子102室 用单室模型模拟体内过程，在处理方法上虽然简单，但在应用上有其局限性。 这是由于单室模型既然把整个机体看作一个隔室，严格说来，就必须在药物进入体循环后．迅速完成向体内各可分布组织、器官与体液的分布过程，使药物在血浆与这些组织器官、体液之间立即达到动态平衡的分布状态。 实际上，体内各部分的血流速度是不同的，药物随血流进入到各组织、器官与体液时需要一定时间。因此，绝对符合单室模型的药物是不存在的，但经典的药物动力学为了简化数学处理，有必要把机体中药物分布速度相差不大的组织或体液合并成一个隔室，使机体内的隔室数减少到最低限度。 对某些药物而言，在血浆与体内各可分布部位间的转运交换都较快，以致使从药物吸收入血，到获得分布上的动态平衡只需要较短时间，这段时间可以忽略不计。 因此，这类药物可看作近似地符合单室模型药物动力学，可用单室模型的动力学方法，近似地处理分析药物的体内动力学过程。 但有不少药物被吸收后，向体内各部位分布速度的差异比较显著：药物在一部分组织、器官和体液的分布较快，分布时间可忽略不计，则可近似地把这些组织、器官和体液，连同血浆一起构成一个隔室，称为“中央室”， 把药物分布较慢的组织、器官和体液等部分，称为“周边室”，或称为“外周室”，从而构成“双室模型”，这种在体内形成“中央室”与“周边室”的药物，称为“双室模型药物”。 一般而言，血流丰富，物质交换最方便的一些组织或器官，如心、肝、脾、肺、肾和血浆等归属于“中央室”；而血流贫乏，不易进行物质交换的组织或器官，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，属于“周边室”，其它一些组织或器官的划分，要视药物的特性而定。 例如，脑组织血流丰富，但它具有亲脂性的屏障，对于脂溶性药物．脑组织属于“中央室”，对于极性药物，它属于周边室。 药物经中央室进入系统，并从中央室消除，在中央室与周边室之间药物进行着可逆性的转运。因此，周边室的作用好似一个与中央室相连接的贮库。 有些药物需要用三室模型来表征，它是二室模型的扩展．即由中央室与两个周边室组成。药物以很快的速度分布到中央室（第1室），以较慢的速度进入浅外室（第2室），以很慢的速度进入深外室（第3室），此处中央室模型与二室模型相同 浅外室为血流灌注较差的组织，又称组织隔室，深外室为血流灌注很差的深组织，如骨骼、脂肪等，又称深部组织隔室，也包括那些与药物结合牢固的组织。与二室模型同样，药物消除仅发生在中央室。 从理论上讲，药物动力学可以建立任何多室模型，但从实用角度着．四室以上的模型很少见。 第三章 多室模型 第一节 二室模型静脉注射给药 一、模型的建立 双室模型的药物静脉注射后，首先进入中央室，然后逐渐向周边室转运，在中央室与周边室之间药物进行着