复旦大学药品不良反应讲座-课件.pptVIP

药物不良反应监测 复旦大学药学院 为什么仅有上市前评价是不够的？ 药品上市前临床研究的局限性 　 （1）病例少（Too few） 　 （2）研究时间短（Too short） 　 （3）试验对象年龄范围窄（Too medium-aged） 　 （4）用药条件控制较严 （Too homogeneous） 　 （5）目的单纯 （Too restricted） 被正式批准上市的药品，并不意味着对其评价的结束，而是表明已具备在社会范围内对其进行更深入研究的条件。 The Rule of Three (3倍定律) If no ADEs occur in N patients the upper limit of the 95% confidence interval for the frequency of events is approximately 3/N. 假如某药物的ADE的发生率为1/100，则需观察300例用药者才能有95%的把握使该样本中包括 1例发生ADE的个体。 PMS是指为获得药品上市后有关有效性与安全性方面的资料而进行的研究。 ADRs监测是其主要的内容: 发现上市前未能发现的ADRs; 确定已知ADRs的发生率; 探寻不良反应的易发因素，进行危险性的评价和深入研究，以达防治目的。 药物不良反应监测方法 1. 自发呈报系统 (Spontaneous reporting system) 2. 医院集中监测系统 (Intensive hospital monitoring system) 3. 病例对照研究 (Case control study) 4. 队列研究 (Cohort study) 5. 记录联接 (Recorded linkage) 自发呈报系统 黄卡系统 (Yellow card system ) 英国1964年由药物安全委员会(The committee on the safety of medicine ，CSM )负责成立药物不良反应登记处，印有统一表格给医生，如发现可疑的药物不良反应就填写呈报，此即“黄卡系统”。 蓝卡系统 (Blue card system) 澳大利亚药物评价委员会(Australian Drug Evaluation Committee ，ADEC )于1963年成立，对药物的安全性和有效性进行评价，1964年要求医生报告可疑的药物不良反应，其统一表格为蓝色即“蓝卡系统”。 FDA医药产品监测 项目(MedWatch) 于1993年春开始实行 呈报内容的基本要求 患者的人口学资料 (年龄、性别、体重、身高、民族、婚孕等情况)； 病史 (过去史、现病史、已知过敏史、同类药用药史)； 时间 (AE发生前可疑药物的治疗持续时间)； 合并用药 (包括药名、剂型、剂量、持续时间)； 去激发 (对可疑药采取的措施：停药、继续、减量)； 结局 (AE的最终结局)； 其他原因 (可能与AE有关的其他因素：如饮食、职业，哪些可被排除)； 再激发 (是否有再激发，如有，结果如何)； 相关的附加资料 (实验室检查、活检、尸检报告). 自发呈报的基本作用 自发呈报的基本作用是发现ADR信号。尽管呈报的ADR报告没有详尽的因果关系判断，但基于这样一种假设：如果某药品确实会产生某ADR，只要可疑即报，则在国家ADR中心或全球ADR中心必然会收到大量有关该药物的该ADR的报告，当报告累计多了到一定程度，则强烈提示该药物会引起该ADR，其一一对应之因果关系自然明了。 SIGNAL Reported information on a possible causal relationship between an adverse event and a drug, the relationship being unknown or incompletely documented previously. Usually more than a single report is required to generate a signal, depending upon the seriousness of the event and the quality of the information. 自发呈报的优缺点 优点： 监测范围广，参与人员多 不受时间、空间限制 是ADR的主要信息源 缺点： 自发呈报最大的缺陷是漏报 不能计算ADR的发生率 报告的随意性易导致资料偏差 如：过度归因（over-ascertainment） 低归因（under-ascertainment） 自发呈报在ADR监测中