高血压药物合成-课件.pptVIP

高血压病及抗高血压药的研究综述 高血压病的概述 常用的抗高血压药 几种抗高血压药的合成 前言： 高血压病是最常见的心血管病,是全球范围内的重大公共卫生问题。根据流行病学研究，血压升高是脑卒中和冠心病发病的独立危险因素,以高血压、脑卒中和冠心病为代表的心脑血管疾病, 严重危害人类健康 , 被称为“人健康的头号刽子手”。保守估计, 我国目前高血压患者人超过了2 亿 , 且呈逐年上升的趋势。因此防治高血压是防治心脑血管病的关键。美国目前约有 5000万人患有高血压 ,日本 60岁以上的老年人中约有 60%患有高血压。 一、高血压病的概述 1. 高血压的定义和分类 《中国高血压防治指南》（2005年修订版）将血压分为正常正常高值及高血压，高血压的定义为：在未用抗高血压药情况下，收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg，按血压水平将高血压分为1、2、3级。收缩压≥140mmHg和舒张压＜90mmHg单列为单纯性收缩期高血压。患者既往有高血压史，目前正在用抗高血压药，血压虽然＜140/90 mmHg，亦应该诊断为高血压。删除了1999 年中国高血压指南的理想血压分类和临界高血压亚组。将血压120mmHg～139mmHg/80 mmHg~89 mmHg定义为正常高值，是因为我国流行病学研究表明，在此水平人群%10年中，心血管发病危险较110/75水平者增加1倍以上对血压正常高值人群应提倡改善生活方式，以预防高血压及心血管病的发生。 2. 高血压的主要病因 (1)遗传因素:①流行病学调查和对同胞的研究均表明原发性高血压有明显的遗传倾向,很可能与多遗传因素有关;②单卵孪生子比双卵孪生子间的血压水平更相近;③养子之间与养父母之间血压无明显关系;④人群中20%～40%的血压变异是由遗传因素决定的。(2)饮食因素:高血压可能是遗传易感性和环境因素相互影响的结果。体重超重、膳食中高盐、中度以上饮酒等与高血压的发病密切相关。(3)精神心理因素:不良的精神刺激、精神紧张、精神创伤等与高血压的发生有一定关系。高血压的基础是调节动脉压平衡的高级神经中枢功能紊乱。 3. 高血压流行的一般规律 （1）患病率与年龄呈正比；（2）女性更年期前患病率低于男性，更年期后高于男性；（3）有地理分布差异，一般高纬度（寒冷）地区高于低纬度（温暖）地区，高海拔地区高于低海拔地区；（4）同一人群冬季患病率高于夏季；（5）人均盐和饱和脂肪酸摄入越高，平均血压水平越高，经常大量饮酒者血压水平高于不饮或少饮者；（6）经济文化落后的未开化地区很少有高血压，经济文化越发达，人均血压水平越高；（7）患病率与人群肥胖程度和精神压力呈正相关，与体力活动水平呈负相关；（8）与直系亲属（尤其是父母及亲生子女之间）的血压有明显相关。不同种族和民族之间血压有一定的群体差异。 4. 高血压的危险因素 4.1 超重和肥胖或腹型肥胖 人群体重指数的差别对人群的血压水平和高血压患病率有显著影响。基线体重指数每增加1kg/m2，其4年内发生高血压的危险女性增加57%，男性增加50%。 4.2 膳食高钠盐 在控制了总热量后，膳食钠与收缩压及舒张压的相关系数分别为0.63及0.58。人群平均每人每天摄入食盐增加2g，则收缩压和舒张压分别升高2.0 mmHg及1.2 mmHg。必威体育精装版研究结果表明，在个体中存在着盐敏感基因，即如果个体存在着盐敏感基因，则其食盐后会导致高血压的发生，但尚需分子流行病学在大人群中的进一步验证。 5 高血压基因研究的进展 遗传流行病学研究表明，遗传因素对血压变化的影响占30%-50%，如果能对高血压相关基因的相关性进行研究，多态性与原发性高血压（EHT）确定与EHT相关的位点，就可以通过基因分子生物学等方法对EHT及其相关疾病采取早发现早诊断早治疗等措施，对患者患者家庭及社会都具有重要的意义迄今为止，已有很多研究致力于探讨某种基因多态性与EHT之间的关系，但得出的结论往往存在争议。 5.1肾素S血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）有关的基因。 5.1.1 肾素（renin）基因 Barley等的研究表明，拉美黑人中肾素的一种 Bgli限制性片段长度多态性与原发性高血压有关，欧洲人中则无此现象；而日本学者从另一角度进行了探讨，他们把研究对象按家族史有无分为两大组，家族史阳性组又分为高血压组和正常血压组，进而比较三组中肾素基因的基因型分布，结果表明家族史阳性和阴性两组间差别显著，而同样家族史阳性但血压水平不同的两组之间没有差异，提示肾素基因与高血压家族史之间有密切联系，对EHT的发病可能存在影响。 5.1.2 血管紧张素原（AGT）基因 在已研究过的所有EHT 基因中，以AGT基因的研究最为深入有研究发现，AGT 基因座位与高血压之间存在紧密连锁关系，还发现 AGT的15种变异体中,