抗精神病药物在双相情感障碍中的应用-课件.pptVIP

抗精神病药物在双相障碍中的应用 抗精神病药物治疗双相障碍 第一代抗精神病药物治疗躁狂发作 多与心境稳定剂联用 起效较快，控制兴奋激越等症状 常使用氯丙嗪、氟哌啶醇等 第二代抗精神病药已广泛用于治疗躁狂发作 可作为新型的心境稳定剂。如利培酮、奎硫平、奥氮平等 第 一 代 抗 精 神 病 药 （典型的、传统的、经典的） 抗精神病治疗史上的里程碑 多年应用 炉火纯青 作用机制-DA受体阻滞剂 ※ 腹侧被盖区（A10）-投射到伏隔核、杏仁核、边缘系统和新皮层。该区域参与机体的奖赏、警觉、刺激过程和动机。多巴胺功能亢进与精神分裂症阳性症状有关； ※腹侧被盖区（A10）-投射至前额皮层。是人类情感活动、学习和记忆中枢，与精神分裂症阴性症状有关； ※中脑黑质（A9）-投射到纹状体。与机体的运动功能有关。与典型药物产生的EPS、TD有关； ※节结漏斗：下丘脑-漏斗和垂体中后部。与神经内分泌功能关系密切。是典型抗精神病药物产生泌乳素水平增高的原因。 典型抗精神病药物治疗的适应症 ※对幻觉、妄想、思维障碍、行为紊乱、兴奋、激越等精神病性症状疗效明显。主要适应症： · 急慢性精神分裂症和分裂情感性精神障碍； · 精神分裂症和分裂情感性障碍的维持治疗，预防复发； · 抑郁障碍、谵妄和痴呆患者的行为障碍； · 其他：躯体疾病伴发的精神病性症状：精神活性物质所致的精神障碍；妄想性障碍；边缘性人格障碍；儿童精神 分裂症等； ※长效抗精神病药适用于依从性不良或用药不便的患者，主要用于慢性精神分裂症的维持治疗，预防复发；也用于某些依从性差的急性病例。 典型抗精神病药物的缺陷（一） 一、由于药物作用于黑质-纹状体DA通路可引发锥体外系不良反应(EPS)，包括迟发性运动障碍。其中以选择性D2受体阻断剂的发生率更高。 · 静坐不能：发生率约41%，多发生在治疗的前5天内； · 震颤； · 急性肌张力障碍：10%发生在药物治疗开始数小时内，90%发生在开始 3天之内。 · 药源性帕金森综合征：通常发生在治疗开始的 5~30天内，在药物减量或停用前可持续存在。 处理：抗帕金森药（抗胆碱能药如安坦、东莨菪碱）、中医药治疗有效； 注意：避免预防性使用抗胆碱能药，可能加重迟发性运动障碍(TD)、产生抗 胆碱能药中毒的危险、损害记忆。 典型抗精神病药物的缺陷（二） ※ 迟发性运动障碍（TD） 生物学机制：与基底节多巴胺受体的敏感性增高有关。发生率为10%~20%。多巴胺激动剂可加重该病。 　 危险因素：老年人、女性病人更敏感。情感障碍病 人使用多巴胺受体拮抗剂治疗时，发生迟发性运动　障碍的危险也较大。其它可能的危险因素有抗精　　神病药的剂量和用药时间。 　处理： 一旦出现TD 应首先减药或换药；停用一切 抗胆碱能药物；对症处理，如ＤＡ受体的拮抗剂 （氟哌啶醇）、抗组胺药（异丙嗪）等；促大脑代谢药；钙离子拮抗剂；中医药治疗等； 典型抗精神病药物的缺陷（三） 二、由于药物作用于下丘脑－垂体－节结漏斗系统引发催乳素水平升高致溢乳、闭经、性功能障碍、骨质疏松等不良反应。 三、由于药物作用于脑内胆碱能M 1受体、H 1受体及α1、 α 2 等受体而引发抗胆碱能多种不良反应及体重增加, 过度镇静和心血管等不良反应。 四、由于药物作用为半抗原，可引发多种特异质型不良 反应，包括过敏反应、血象变化，甚至猝死等。 五、超量中毒可致死。 典型抗精神病药物的缺陷（四） 六、疗效局限性 约30%患者的阳性症状得不到控制； 对阴性症状、情感症状、认知损害的疗效不明显。 七、继发阴性症状、抑郁症状和认知功能损害； 八、过度镇静影响认知和社会功能； 九、影响患者对治疗的依从性； 十、许多病人对典型抗精神病药的反应不敏感或无效； 典型抗精神病药物的缺陷（五） 十一、作用谱窄、剂量滴定复杂； 十二、不良反应影响社会功能可　　 导致停药、减药、病情恶 化、资源浪费和增加病人的整体 经济负担； 十三、降低药物的疗效/风险比。 第 二 代 抗 精 神 病 药 （非典型的、新型的） 目前为治疗精神病的一线药物 第二代抗精神病药 — 5-HT-D拮抗药（SDAS）：利培酮、齐哌西酮 — 多受体作用药（MARTAS）：氯氮平、奥氮平、奎硫平、优替平 — 选择性D 2 / D 3受体拮抗药：氨磺必利（A misulpride） — DA受体