抗慢性心功能不全药-2012-课件.pptVIP

抗慢性心功能不全药 慢性心功能不全(充血性心力衰竭) （Chronic or congestive heart failure,CHF） : 各种病因所引起的多种心脏疾病的终末阶段， 指在适当的静脉回流下，心脏输出量绝对或相对减少， 不能满足机体组织所需要的一种病理状态， 是一种超负荷的心肌病，即泵衰。 心脏的负荷1. 后负荷：左心室的射血阻抗， 与外周阻力成正比2. 前负荷：左心室收缩前所承受的负荷， 与室壁肌张力成正比?早期的代偿机制：心率加快 心肌增厚 高血压 甲亢 贫血 心肌炎 心肌收缩力↓,心输出量↓ 静脉系统淤血 动脉系统缺血 体循环(右心) 脉循环(左心) 咳嗽，呼吸困难，肺水肿 下肢浮中，腹水，肝脾肿大 治疗目标： 传统的治疗：仅限于缓解症状，改善血流动力学，增加心输出量，降低左心室舒张末压。 现代的治疗： 1. 能防止并逆转左心室肥厚，延长生存，提高生活质量， 降低病死率和改善预后。 2. 基因工程及细胞生物技术的进展揭示，CHF的发病也与 基因及原癌基因的表达异常有关，因此用基因治疗CHF 改善心功能，抑制心肌纤维化，可逆转心脏重构。 常用药物： ①? 强心苷：地高辛 ②? 血管紧张素转化酶抑制:卡托普利 ③??AT1受体拮抗剂：氯沙坦 ④???利尿药：氢氯噻嗪，呋噻米 ⑤???非苷类正性肌力药：米力农 ⑥???β受体阻断药：美托洛尔 ⑦???β受体激动剂：扎莫特罗 ⑧????血管扩张药：硝苯地平 强心苷类cardiac glycosides 来源于植物的提取有效成分，选择性加强心肌收缩性，临床应用治疗心血管疾病历史悠久。 常用药物代表有：洋地黄毒苷（Digitoxin）、地高辛（Digoxin）、去乙酰毛花苷（Deolanoside,又名西地兰）、毒毛花苷K（Strophanthin K）。其中地高辛最为常用。 药理作用 1. 加强心肌收缩力(正性肌力作用) -------治疗心衰最主要和基本的作用 直接并非通过神经,受体起作用,表现在: ①???心肌收缩最高张力增大 ②??? 心肌最大缩短速率提高 →收缩期缩短, 舒张期延长→回血量↑ 输出量↑ ? 正性肌力作用发挥及耗氧量影响与心功能状态有关 正性肌力 心搏出量 耗氧 正常 不变 衰竭 ? 2 减慢心率(负性频率) 衰竭心脏: 心输出量 心率 强心苷: 迷走神经活性 交感神经活性 →心率↓ 舒张期延长 ①????? 有利于心脏休息 ②????? 冠脉灌流时间延长,冠脉血流量↑ ③????? 回心血量↑ 心搏出量↑ ④????? 耗氧↓ 3 对心肌电生理特性影响 传导性 自律性 有效不应期 窦房结 ③ 心房 ① 房室结 ② 浦氏纤维 ④ ?①②是强心苷治疗房扑,房颤的关键 ②③④是产生心律失常的原因 窦房结,心房,房室结：兴奋迷走神经, K+外流↑，Ca++内流↓ 浦氏纤维: 抑制Na+--K+--ATP酶, 细胞内失K+,最大舒张电位减小 4 心电图改变 强心苷的作用在心电图有明显地变化，治疗量即可出现T波压低、甚至倒置，ST段呈鱼钩状；P-R延长，P-P间隔延长。 [正性肌力作用机制] 强心机制： 心肌收缩过程由三方面的因素决定， ⑴ 收缩蛋白及调节蛋白；⑵ 物质代谢与能量供应；⑶ 兴奋-收缩偶联的关键物质Ca2+量。 与细胞膜上Na+--K+--ATP酶结合,抑制其