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临床常用血脂检验项目应用评价 复旦大学附属中山医院 潘柏申 心血管病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一 在工业化国家里,约40%的死亡由心血管病所引起,这也是导致瘫痪和早死的主要原因 在我国,心血管病也正在成为威胁人民健康的头号“杀手” 心血管病在出现明显临床症状前的数十年中可以没有显著的表现,而随着动脉粥样硬化的发展逐步表现出不稳定型心绞痛、心肌梗死等一系列严重的症状 临床一直希望找到一些检测项目来预示心血管病发生的危险性 血脂代谢异常是动脉粥样硬化性心血管病的重要致病因素 了解体内血脂状况的检测项目因而成为临床医学检验中的重要检测内容 随着生活习惯(特别是饮食习惯)改变等多种因素的影响,血脂代谢异常的患者增多,在判断有无血脂代谢异常、监测调脂治疗后血脂变化等方面,血脂检测越来越受到关注 临床常用的血脂检测项目 总胆固醇 甘油三酯 脂蛋白 HDL、LDL、VLDL、Lp(a) 载脂蛋白 Apo A、Apo B、Apo C、Apo E以及它们的一些亚类等 不同血脂项目的检测 分别从不同的侧面了解体内血脂的合成、代谢情况 对于临床诊断、治疗和研究都具有很大的价值 这些血脂项目的临床应用价值有哪些不同? 应该如何根据循证医学的研究结果科学合理地选择血脂检测项目? 血脂项目的检测结果应该如何分析和评价? 这些正在成为临床心血管病专家、临床检验医学专家和有关学术团体密切关注的问题 早在1970年代早期,美国提出了血脂异常与心血管病关系密切的设想,这一设想是建立在大量的动物模型、流行病学、遗传学、病理生理学及临床干预实验的基础上 在众多的血脂异常检测项目中,最早被重视并应用的是血清总胆固醇 一、总胆固醇 一、总胆固醇 美国国立卫生研究院(NIH)于1970年起进行了一系列设计良好、大范围、双盲随机的治疗冠脉事件的临床实验 1984年发布的研究结果表明,成年男子胆固醇每降低 8.5%,冠脉事件的发生率可以降低 19%(p 0.05) 如何判断胆固醇水平? 一、总胆固醇 美国人群胆固醇合适水平的建立 方法 ⑴检测方法学标准化后的人群调查 ⑵根据流行病学及临床实验的资料确立的百分位点 一、总胆固醇 美国人群胆固醇合适水平的建立 1976年~1980年进行的 NHNES 对美国人群的胆固醇水平进行了调查,得出了美国人群胆固醇水平分布的百分位值 专家们推定,约四分之一的美国成年人处于临界高危的状态,约十分之一存在冠脉疾病发病的高风险 一、总胆固醇 美国人群胆固醇合适水平的建立 人群胆固醇水平的第75百分位值~第90百分位值[5.17~6.18 mmol/L(200~239 mg/dl)] 定义为临界高危 高于第90百分位值[≥6.18 mmol/L(239 mg/dl)] 定义为高危人群 一、总胆固醇 NCEP于1988年发布 ATP I 中采用了判断血清总胆固醇的这一标准。直至2002年发布的ATP III,这一标准始终未变 1997年的我国“血脂异常防治建议” 也采用总胆固醇≤5.17 mmol/L(200 mg/dl)为合适水平,但提出我国人群中≥5.69 mmol/L(220 mg/dl)为高危水平 一、总胆固醇 胆固醇检测的初级参考方法和初级参考物质分别为NIST的ID-MS法和SRM911b 纯化胆固醇 次级参考方法和次级参考物质分别为CDC的 Abell-Kendall法和 NIST 的SRM 909,SRM 1951a 一、总胆固醇 ATP III对于总胆固醇的检测要求为CV≤3%;偏倚≤ 3%;总误差≤ 8.9% 我国的要求与之相同 二、脂蛋白 二、脂蛋白 致动脉粥样硬化的颗粒数总数是冠状动脉硬化危险因素中最重要的 各种脂蛋白中这些颗粒总数决定了附着于动脉壁的几率 致动脉硬化的脂蛋白在血脂中比例因人而异,因此血脂水平并不自动等于脂蛋白颗粒数 二、脂蛋白 1.低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c) LDL是非均相的多分散组份,其密度在1.006~1.063 kg/L 间,主要结构蛋白为Apo B-100 LDL 颗粒含血清中总胆固醇的约70% LDL-c 水平与冠脉疾病关系密切 NCEP一直将LDL-c作为降脂治疗首要目标 二、脂蛋白 高胆固醇血症本质上就是 LDL-ch 高于75th百分位值(ATP III的定义) 血中的胆固醇的量并不是最主要的,致动脉粥样病变、损伤血管壁的颗粒数才是重要的 LDL 颗粒数取决于血中 LDL 生成速率和被清除速率 二、脂蛋白 1.低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c) 许多研究将 LDL 分为简单两类:①大而有浮力的LDL颗粒(LB-LDL),富含胆固醇; ②小而致密LDL颗粒(SD-LDL),含胆固醇较少 虽然SD-LDL含胆固醇较少
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