规范的化疗严格的危险度分型及按型施治循证医学原则的个体化治疗.ppt

白血病优良疗效归功于 系统、规范的化疗 严格的危险度分型及按型施治 循证医学原则的个体化治疗 个体化治疗探讨 以划定方案为基础 XH-99、2005-ALL 以客观参数为依据 细胞/分子遗传学、MRD、耐药等参数 绝非“经验性”无序的不规则治疗 如何个体化？ 危险度分型 FBA——形态学无法预测预后 临床特征：年龄，白细胞计数，CNS浸润等 细胞遗传学：高、低二倍体，4、10、17染色三体，ph染色体等 分子遗传学：Bcr/Abl,PML/RARa,TEL/AML1，MLL 早期治疗反应 系统生物学研究：转录组学，基因组学，蛋白质组学，代谢组学，药物基因组学。 治疗个体化疗效的三大要素 治疗 个体化治疗探讨 一、疾病因素 1 危险因素 危险度分型 按型施治 2 LC的细胞/分子遗传学 LC的基因组学（RNA表达谱芯片分子分型）——前瞻性 LC的代谢组学——前瞻性 LC的蛋白质组学（异质性，耐药等）——前瞻性 个体化治疗探讨 二、宿主因素 1 性别：男孩2.5年；女孩2年； 2 年龄因素：≤1岁（高危）；≥9岁（中危）； 3 药代遗传多态性(6-MP，Ara-C，L-Asp，MTX…) 4 宿主营养免疫状态——个体化支持治疗； 个体化治疗探讨 三、治疗因素 1 治疗方案和治疗强度 不同方案强度和疗效不同 同一方案，同一药物不同剂量疗效不同 AML (DAE) Ara-C 200mg/m2.d与100mg/m2.d疗效不同 个体化治疗探讨 三、治疗因素 2 早期治疗反应（评估） d8，d19形态学，残留病 d19/d14：（M1, M2，M3） Pred试验 d8 PGR vs PPR d35 CR时MRD（免疫学，分子生物学CR） 个体化治疗探讨 三、治疗因素 3 按MRD行危险度再分型作个体化治疗 T1－T9，以T1，T2最有意义（BFM） T1，T2均0.01％ LR T1，T2均0.1％ HR T1，T2 0.01～0.1% MR 三组3年复发率2％，75％和23％（XH-99 240例） T1 MRD识别LR-ALL预后，T2提供MR-ALL预后 诱导期感染及死亡率 儿童ALL成活率达90% ALL靶向治疗的探讨 * * 宿主 疾病 疗效 个体化治疗探讨 ALL-XH-99CR时不同水平MRD的RFS 0.8 10.76% 9.5% 复发 CR 96.8% XH99 98.11% SCMC2005 0.72 p SCMC-ALL2005与XH-ALL99比较 0.63% (1/158) 1.27% (2/158) 27.22% (43/158) ALL-2005 0.047 0.001 0.00 p 3.7% 9.1% 57.4% XH-99 感染相关死亡 重症感染 感染