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剂量个体化成功控制癌痛的关键 WHO三阶梯 VS. NCCN 指南 口服吗啡用量不足:常见问题 担心大剂量吗啡使用的安全性 吗啡用量何为大剂量? 大剂量吗啡的不良反应? 大剂量吗啡对患者生存时间的影响? 对使用大剂量吗啡的癌痛患者特点的认识有待加深 患者特征与大剂量吗啡的关系? 原发肿瘤部位及转移部位与大剂量吗啡的关系? 疼痛性质、强度与大剂量吗啡的关系? 宁养院使用大剂量吗啡治疗癌痛的患者特点及生存影响调查MD.Michael Bercovitch 研 究 背 景 控制疼痛是临终关怀最重要的任务之一,宁养院使用阿片止痛药非常普遍 临床常见问题 65%-85%癌症患者伴有疼痛 慢性癌痛治疗有时需要大剂量口服吗啡 许多医生由于对阿片类药物的顾虑,尽量不给病人处方大剂量吗啡 研 究 目 的 了解在宁养院: 多少癌痛患者需要大剂量吗啡治疗 (口服吗啡299mg/日) 需要大剂量吗啡治疗癌痛患者的特点 使用大剂量吗啡是否影响癌症患者生存期 研 究 方 法 回顾性研究 入选标准:1996-1997年两年期,在Tel Hasome宁养院住院的癌痛病人 病史采集:详细病史包括全部用药史,疼痛发生、性质、强度、持续时间 分组:接受吗啡治疗的患者按照“Edmonton癌痛分类法”分类。 再按照“Edmonton癌痛分类法”的日均口服吗啡剂量,将大剂量使用吗啡 的患者进一步分为二组: 需要吗啡剂量在 300mg—599mg/日的大剂量病人 需要吗啡剂量大于599mg/日的大剂量病人 ? 疼痛评估:五点评估法(无痛、轻度痛、中度疼痛、 重度疼痛和极痛) 观 察 项 目 观察如下因素与大剂量吗啡使用的关系 人口统计学参数:年龄、性别、种族及社会状况 原发肿瘤部位及转移部位 疼痛性质及吗啡使用量 吗啡的“按时给药” 剂量和解救剂量 其它药物:联合镇痛药,辅助用药及非药物疗法等 生存时间,特别是使用大剂量吗啡的患者 吗啡剂量的确定 吗啡起始剂量的确定依据 疼痛强度 疼痛性质 既往吗啡使用量 吗啡剂量调整的依据及方法 病人每日早晨的定期报告 护士们的报告 前一个24小时所给予的解救剂量 如果疼痛控制不充分,按30-50%的幅度增加剂量 结果的统计分析方法 统计分析使用的是BMDP软件 吗啡剂量分析:用对数转化方法分析吗啡剂量接近高斯正态分布曲线 P检验方法,在年龄、性别、种族和吗啡剂量之间寻找线性关系 用变异分析法进行不同组吗啡剂量差异检验 单变量Kaplan-Meier方法比较大剂量与低剂量吗啡患者的生存曲线 研 究 结 果 本研究共观察651例患者 以“Edmonton阶段系统” 标准来分类癌痛患者 其中453例(69.58%)稳定剂量吗啡一线治疗 55例大剂量吗啡治疗(超过299mg/日) 19例300-599mg/日 36例>599mg/日 吗啡的剂量分布情况 分析与大剂量吗啡相关的因素 大剂量吗啡与下列因素的关系: 人口统计学数据(年龄、性别、种族、婚姻状况) 原发肿瘤部位 肿瘤转移部位 疼痛性质、疼痛强度 给药途径 治疗中 “解救剂量” 联合药物止痛治疗及非药物治疗 不良反应 生存时间 年龄与大剂量吗啡呈负相关 性别因素对吗啡剂量的影响 婚姻状况对吗啡药物剂量的影响 吗啡使用剂量与人口统计学参数的关系 年龄与吗啡剂量呈负相关 女性吗啡用量低于男性(但无统计学差异) 吗啡剂量未发现种族差异 已婚患者吗啡量高于未婚患者,与通常观点不符 原发肿瘤部位影响使用吗啡剂量 需要大剂量吗啡的原发肿瘤部位依次为: 乳腺癌(23.63%) 胃肠道肿瘤(23.36%) 肺癌(20.0%) 泌尿生殖系统肿瘤(16.36%) 头颈部肿瘤(3.6%) 原发肿瘤部位与大剂量吗啡 肿瘤转移部位与大剂量吗啡 疼痛性质对吗啡剂量的影响 需要大剂量吗啡治疗的患者中 52.7%骨痛 43.6%内脏痛 23.6%神经病理性疼痛 仅1例非癌痛 21.8%患者同时有两种疼痛 疼痛性质与大剂量吗啡 疼痛强度与大剂量吗啡的相关性 使用大剂量吗啡患者的给药途径 所有55例使用大剂量吗啡病人均采用“按时给药”方案 74.5%的患者口服控释吗啡治疗 在更晚期阶段,由于终末期吞咽困难,25例(45.5%)使用了皮下吗啡(其中14例皮下注射,11例PCA泵) 大剂量吗啡与“解救”剂量 联合止痛治疗和非药物治疗-1 大剂量吗啡联合其他药物治疗的情况 33例(60%)骨转移患者同时接受NSAIDs类药治疗 13例神经病理性疼痛患者用三环抗抑郁药或抗惊厥药 内脏痛患者仅需要少量的辅助用药,且吗啡用量较小 38例(69%)大剂量吗啡治疗患者联合用皮质醇激素 联合止痛治疗和非药物治疗-2 11例难治性疼痛,其中4例需有创治疗,如脊髓切断术(2例)
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