前药的作用-课件.pptVIP

提高亲脂性来增加生物利用度 药物的被动转运受亲水性和亲油性的影响 很多药物都是弱酸或弱碱，在体内以离子化或非离子化存在，取决于PH 增加疏水基团来增加溶解度从而提高胃肠道的吸收 Enalapril对多肽载体的亲和性更强，口服生物利用度提高了60% 阿昔洛韦和伐昔洛韦喷西洛韦和泛昔洛韦 Sustained-Release Prodrug Systems缓释前药系统 抗精神病药：增加C个数，水解时间延长，作用时间长 如氟奋乃静 Diminishing Gastrointestinal Absorption Increasing Water Solubility水溶性差药物吸收困难，通过引入离子化官能团可以改善水溶性问题 Tissue Targeting and Activation at the Site of Action 增加治疗作用 减少抗癌因子的毒性 Tumor Hypoxia and Bioreductive Activation of Anticancer Prodrugs肿瘤缺氧与抗癌前药的生物活性激化 实体瘤中缺氧性细胞的存在时达到有效治疗的障碍。 这些细胞比正常细胞的还原能力更强，提供了一个缺氧环境。因此可用来找到能在这些细胞内选择性还原而激活的肿瘤化疗药物。 Activation of Prodrugs by Tissue- or Tumor-Specific Enzymes组织或肿瘤特异性酶激活前药 Antibody- or Gene-Directed Enzyme Prodrug Therapy抗体导向或基因导向酶前药治疗有些具特异性的酶可通过抗体传递到肿瘤组织中，或能表达特异性酶基因传递到肿瘤组织中，并进一步表达出酶，这些酶可将到达肿瘤组织的前药转化为有效的药物。 Tumor-Specific Transporters肿瘤特异性转运因子 抗体药物结合必须克服蛋白质本身存在的一些问题，如易被分解级高免疫原性，用特异性转运因子代替抗体分子，对于靶向药物传递很有用 * * 药物传递的前药研究方法 PRODRUG （前药 ）定义： 举例：proinsulin胰岛素 Codeine Advantages：1 increased bioavailability 2 alleviation of pain at the site of injection 3 elimination of an unpleasant taste 4 decreased toxicity, 5 decreased metabolic inactivation 6 prolonged or shortened duration of action. 7 increased chemical stability Gastrointestinal Tolerance Improving Gastrointestinal （胃肠）Tolerance前药在肠液中更易溶，亲脂性更强，对胃肠道的刺激小 Improving Tastelop约为10时，在口腔溶解度极小，因此不与味觉受体相互作用