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抗体
抗体概述
免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白
抗体(antibody, Ab):一种免疫球蛋白(Ig),B细胞受抗原刺激增殖分化为浆细胞产生的糖蛋白,与相应抗原特异性结合,存在体液中。以分泌型(sIg)和膜型(mIg)两种形式存在。
血清蛋白分为白蛋白、α1、 α2、 β和γ球蛋白等组分,抗体活性主要存在于γ球蛋白区。
免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白;
抗体是免疫球蛋白,免疫球蛋白不一定是抗体
抗体的结构
重链和轻链
重链,450~550个氨基酸残基,
五大类
IgG —γ(gamma)
IgA — α(alpha)
IgM — μ(mu)*
IgD — δ(delta)
IgE — ε(epsilon)
轻链,轻链为重链的1/2,约由214个氨基酸
κ型:λ型=2:1
可变区和恒定区
可变区(variable region,V区 )
重链和轻链近N端的约110氨基酸的序列变化很大
高变区(hypervariable region,HVR),V区内变化最为剧烈的特定部位。L链3个,H链3个,又称互补决定区(complementarity determing region,CDR)
骨架区(framework region,FR),V区高变区之外的部位
恒定区(constant region,C区)
近C端的其余氨基酸序列相对稳定
绞链区
位于CH1~CH2之间;对蛋白酶敏感,易伸展弯曲
结构域
结构域:H链和L链可通过链内二硫键折叠成若干个球形结构
每个结构域约含110个氨基酸
本节总结性
一、抗体的基本结构:两条完全相同的重链(H链)和两条完全相同的轻链(L链)以键间二硫键连接而成的四肽链结构
?(一) 重链与轻链:
? 1.重链——由450 – 550个氨基酸残基组成:
??根据H链的恒定区结构特异性不同,将Ig分为五大类:
γ—IgG;α—IgA;μ—IgM;δ—IgD;ε—IgE
? 2.轻链——约由214个氨基酸残基组成:
??根据L链的结构特异性不同,将Ig分为κ和λ两型,比例约为2:1
?(二) 可变区与恒定区:
? 1.可变区(V区):重链和轻链近N端的约110氨基酸的序列变化很大
??超变区(HVR)和互补决定区(CDR) :V区内变化最为剧烈的,重链和轻链各3个特定部位,共6个区域一起可与抗原表位紧密互补的区域
??骨架区(FR):V区高变区之外的部位,稳定高变区结构;
? 2.恒定区(C区):重链和轻链近C端的其余氨基酸序列相对稳定,不同类别的Ig的重链结构和长度有差异
?(三)铰链区:位于CH1~CH2之间,易伸展弯曲
?(四)结构域:每个结构域约含110个氨基酸
J链即连接链and分泌片(保护分泌型IgA(sIgA))
一条多肽链;
富含半胱氨酸;
由浆细胞合成
1由黏膜上皮细胞合成和分泌
2以非共价形式结合到二聚体(sIgA)上;一起被分泌到黏膜表面
黏膜免疫系统
参与黏膜局部免疫应答
产生分泌型IgA(secretory IgA,sIgA)
抗体的水解片段
木瓜蛋白酶水解片段
Fab Fc
胃蛋白酶水解片段
1 F(ab’)2(可同时结合两个抗原表位,表现为双价结合) +pFc’(无生物学作用,最终被降解,不能发挥生物学效应)
二、抗体的J链和分泌片:
(一)J链(IgM和IgA):一条多肽链,稳定多聚体,由浆细胞合成
(二)分泌片(sIgA):保护分泌型IgA,由黏膜上皮细胞合成
三、抗体的水解片段:
(一)用木瓜蛋白酶水解Ig:
连接两条重链的键间二硫键的氨基端附近水解
?①、两个Fab(fragment antigen binding):即抗原(表位)结合片段;
?②、一个Fc(fragment crystallizable):即可结晶片段;
?③、单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞表面均具有的Fc段受体(FcR)
(二)用胃蛋白酶水解Ig:
从连接两条重链的键间二硫键的羧基端附近水解
?①、一个F(ab’)2:可结合两个抗原(表位)
?②、若干pFc ’:无体外活性
抗体的功能
特异性识别和结合抗原
结合细胞表面Fc受体
巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞、NK细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞等细胞表面均具有的Fc段受体(FcR)
调理作用(opsonization)
抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)
介导?型超敏反应(详见第十八章)
通过胎盘和黏膜
人工制备抗体
一、多克隆抗体(Polyclonal antibody, pAb)
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