双膦酸盐类药物的安全性管理.ppt

n 危险比 P值 唑来膦酸 4 mg 83 0.94 .920 安慰剂 76 *经校正输注后15min. ? 开始研究用药物后. 唑来膦酸与安慰剂的至首次血清肌酐升高时间*无差异 Rosen et al., 7th Workshop on Bisphosnhonates, 2004, Davos, Abstract 73 唑来膦酸与安慰剂肾脏安全性无差异（肺癌骨转移） ALLGMM6：在唑来膦酸基础上加用沙利度胺不影响肾脏安全性 目标:ALLGMM6的亚组研究,评估MM维持治疗中,沙利度胺+泼尼松+唑来膦酸与泼尼松+唑来膦酸之间药代动力学和肾脏安全性区别 方法:入组24例患者,随访接受以上两组维持治疗方案(沙利度胺 100mg*14d,200mg至研究结束;泼尼松50mg;唑来膦酸4mg/4周),最长至16个月治疗 最长16个月观察中,两组肾脏安全性无显著性差异 血肌酐值也无明显上升 结论:沙利度胺联合唑来膦酸并未增加肾脏毒性 Spencer A et al.BMC Clin Pharmacol. 2008 Mar 31;8:2. 双膦酸盐肾毒性的预防 应在严格遵循产品说明书建议的滴注时间以减轻潜在的药物肾毒性 为了减轻静脉使用双膦酸盐的肾脏毒性 足够的水化 每次输注前检查血清肌酐 避免同时使用其他肾毒性药物 对于轻度肾功能异常的病人减少唑来膦酸的剂量 当出现肾脏损害时停止治疗 欧洲骨髓瘤协助组推荐肾功能不全患者双膦酸盐的剂量调整 E. Terpos, O. Sezer, P. I. Croucher et al. The use of bisphosphonates in multiple myeloma: recommendations of an expert panel on behalf of the European Myeloma NetworkAnn Oncol.2009 Aug;20(8):1303-17. 肌酐清除率（ml/min） 氯屈膦酸的推荐剂量（1600mg） ＞80 100% 50-80 75% 12-50 50%-75% 12 50%或停药 肌酐清除率（ml/min） 唑来膦酸推荐剂量（mg） ＞60 4.0 50-60 3.5 40-49 3.3 30-39 3.0 30 不推荐 肌酐清除率（ml/min） 帕米膦酸90mg的推荐输注时间 ＞30 2-4h 30 不推荐 双膦酸盐的不良反应回顾 预防和治疗颌骨坏死（ONJ） 肾脏安全性 总结：权衡双膦酸盐的获益和风险 骨转移患者接受静脉用双膦酸盐具有更高的依从性 a 6个月的治疗时间治疗双磷酸盐:唑来膦酸,帕米膦酸,氯屈膦酸,伊班膦酸 Mangiapane S, et al. J Clin Oncol. 2006; 24(18S): 18623 36.4 92 0 20 40 60 80 100 坚持治疗患者 (%) a 口服双膦酸盐 静脉双膦酸盐 p = 0.0012 N=233 权衡双膦酸盐的获益和风险 获益 风险 SRE减少 生存时间延长 少见，可管理 ONJ 肾功能影响 双磷酸盐 双膦酸盐用药安全性总结 双膦酸盐的总体不良反应发生率低，可以有效地管理 静脉用用双膦酸盐相关的不良反应： ONJ：需要进一步的明确病因、发病率；采取科学的措施能有效控制其发生和危害 肾脏安全性：根据患者肾功能合理调整剂量，能有效管理 谢 谢！ M002231102 Calcif Tissue Int 1987; 41: 326–331. * * * * Introduction: Osteonecrosis of the jaw (ONJ) has been reported in patients treated with bisphosphonates. The incidence and risk factors associated with this disorder have not been clearly defined. Methods: We conducted a retrospective analysis of 4,019 patients treated with intravenous bisphosphonates between 1996 and 2004. Our goals were to estimate the frequency, understand the clinical presentation and identify risk factors associated with ONJ development. Results: Sixteen of 1338