2-5毒理评估终点.ppt

依毒理學會(Society of Toxicology, 2009)定義：「毒理學是研究化學、物理及生物媒介對生物及生態系的不良效應，包括預防及改善這些不良效應」。另一定義是：「處理毒物效應、解毒及偵測之科學」(Random House, 2009)。此領域之挑戰眾多，全世界估計有7萬多種化學物質用於日常生活中，並且化學工業市場也以每年合成200~1,000種新化學物的速率成長。雖然這些化學物質的製造與流佈對社會大眾帶來許多助益，但同時也讓很多這些物質釋放到環境中。 例如各種處方藥及成藥，會以人類及動物排泄物型式排放到環境中，如此讓問題更趨複雜，因為這些藥物包含抗菌、抗痙攣、抗憂鬱及抗癌成分。明顯地，如果這些成分累積到足夠量而排放到水體及河流中，將危及魚類及水生生物生命(Service, 2002)。接著輪到人類及其他物種在一般環境、家中及工作場所暴露許多化學物。事實上，有許多微量毒物已出現在我們的食品、空氣及飲水中。 美國環保署(EPA, 1986)及加州(2009)正要增加這類產品的規範，國家研究院毒理及環境衛生危害部門也定期建議在清單中新增其他化學物質(NRC, 1995b)。這些選擇基於他們是否引起癌症、畸胎或其他生殖危害。EPA根據這些資訊，目前列了大約775種化學物質。此外，NRC、食品藥物管理局(FDA)及國家職業安全衛生研究院執行相關研究並排除其他限制(OSHA, 2007)。 這些指引可應用於致癌物，例如苯乙烯(styrene)、船用柴油、除草劑、乙烯醋酸（製造塑膠、油漆、黏著劑）及木屑。與生殖危害有關的包括氯仿、甲苯、某些酯類、環氧乙烷（一種用於醫療器材滅菌的工業氣體）、加保利（carbaryl，一種常見殺蟲劑）及冷凍甲基氯。雙酚A (bisphenol-A, BPA)，一種塑化劑及食品罐頭內襯，已被認為和發展遲緩有關。加州參議院之前已通過一項法案，在兒童食物及飲料容器中禁用BPA，其他州也效行(State of California, 2009)。此議題之必威体育精装版資訊可由以下文獻得知(Lewis, 2004)。 2-1　毒理學領域 (The Field Encompassed by Toxicology) 毒理學家的工作是科學，也是藝術。科學在於觀察及資料的收集，藝術則是要援用數據到資訊有限甚至闕如的實境(Doull Bruce, 1986)。當要評估環境中實際存在的化學物質時，情況就變得更加複雜。在此情況下，經過特殊訓練的環境毒理學家必須擴展他們合作團隊的工作，從探討單一化學物對單一物種的影響，進而面對混和的化學物質對於整個生態系(ecosystems)直接或間接的效應，這就是環境毒理學(environmental toxicology)。 他們努力的成果逐漸被執政當局採用於化學品風險評估、指定處理有害廢棄物場址的優先順序、建立政策、以及訂定容許暴露標準(Gochfeld, 1998)。 多年來，實驗室毒理研究依循一個相關標準的格式，今日此類研究已進入一個完全嶄新的年代，即所謂分子毒理學(molecular toxicology)。應用現代實驗技術，可以探索毒物在生物所有生長階段之效應，包括器官系統、組織、細胞，以及酵素、受器、荷爾蒙及基因。 它包含以生化及分子角度研究藥物、農藥、工業與環境毒物、天然產品及食品添加物之攝入、傳輸、儲存、排除、活化(activation)及解毒。 分子毒理學對分子生物學特別有興趣，包括：(1)解毒與活化酵素的基因表現，(2)會影響核酸、基因表現、蛋白質合成作用的毒物，以及(3)生物科技產品之毒性。結果，它已成為毒理學領域發展最快速的專科，發表於國際期刊《生化與分子毒理學》(Journal of Biochemical and Molecular Toxicology)之論文持續增加，由此可見一斑。 2-2　暴露及代謝途徑(Pathways of Exposure and Excretion) 雖然保護其他物種是重要的，但本節要討論的內容將強調毒性化學物質對人類的影響。正如前述（第1章），毒物進入人體的主要途徑有肺（吸入(inhalation)）、消化道（攝入(ingestion)）以及皮膚（吸收(absorption)）。在肺中，主要是藉由肺泡攝入，尤其是一氧化碳(CO)、氮氧化物(NOx)、二氧化硫(SO2)等氣體，及揮發性溶劑蒸氣，如苯(benzene)及四氯化碳(CCl4)。肺部之所以能吸收這些物質，是因肺泡的表面積很大，以及肺泡附近的血液流量很高。 液態氣膠(liquid aerosols)和懸浮微粒(airborne particles)也能經由肺部吸收。相反地，懸浮微粒的大小會影響其在肺部之沉積位置與沉積量，目前所關切的為粒徑2.5微米(μm)以下的微粒（參