抗结核病药.ppt

* 结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及全身各个组织和器官，其中以肺结核最多见。肺外结核有结核性胸膜炎、淋巴结核、骨结核等 抗结核病药 一线药物：异烟肼、 利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。 二线药物：对氨基水杨酸（PAS）、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡星等。 按其作用机制分： ① 抑制RNA合成药：如利福平。 ② 干扰结核杆菌代谢的药：如PAS。 ③ 阻碍细菌细胞壁合成的药：如乙硫异烟胺。 ④ 抑制结核杆菌蛋白合成药：如链霉素、卷曲霉素。 ⑤ 多种作用机制共存的药：如异烟肼、乙胺丁醇。 异烟肼Isoniazid（雷米封rimifon） 【体内过程】 口服吸收快而完全，分布广，肝内代谢为无效的乙酰异烟肼和异烟酸。分快代谢型和慢代谢型。 ①快代谢型：血浓较低，疗效较小；对肝脏毒性大； ②慢代谢型：血药浓度较高，疗效较高；易产生周围神经炎。 机制：分枝菌酸是结核分枝杆菌所特有的重要成分，INH作用机制可能是抑制结核菌菌壁分枝菌酸（mycolic acid）的合成，从而使细胞丧失多种能力而死亡。 【药理作用】 选择性作用结核杆菌，抗菌作用强大，对生长旺盛的TB杆菌为杀菌，对静止期TB杆菌为抑制。因其穿透性强，对细胞内外的结核杆菌均有效，为全效杀菌药。 [临床应用] 各种类型结核病。 (1)早期轻症肺结核或预防：单用INH。规范化治疗 。 (2)急性粟粒性、空洞型结核和结核性脑膜炎：要加大剂量联合用药，必要时注射。 【不良反应】发生率与剂量有关。 1.周围神经炎：表现为手脚麻木，震颤，步态不稳，头痛、头晕、神经兴奋、甚至惊厥、神经错乱。 原因：INH化构与吡哆醛(VitB6) 相似，结合成腙由尿排出，使体内VitB6缺乏所致。同服VitB6可防治。嗜酒、精神病及癫痫慎用。 2. 肝脏毒性：快代谢型和嗜酒者易发生药物性肝损害，严重者可引起死亡，肝病患者慎用。 3. 其他：胃肠反应、过敏反应 [药物相互作用] 异烟肼为肝药酶抑制剂，减少抗凝血药、苯妥英钠的代谢；与降压药肼屈嗪合用使本品代谢受阻，毒性增加。 [体内过程] (1) 口服吸收快而完全，食物及对氨基水杨酸可减少吸收。 (2)穿透力强，在肝脏代谢，可形成肝肠循环。 (3)服用后患者尿、粪、泪液、痰均染成桔红色 。 (4)为肝药酶诱导剂。 利福平（rifampicin，RFP） 又名甲哌力复霉素 是人工半合成的利福霉素的衍生物，为橘红色结晶性粉末。 [抗菌作用] 1. 抗结核杆菌：与INH相当。低浓度抑菌，高浓度杀菌，且由于穿透力强，对细胞内、外的结核杆菌均有作用。 2. 广谱：抗药性金葡菌、 G—性菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。 3. 麻风杆菌：抗菌作用强、快。 〔抗菌机理〕特异性地抑制细菌DNA依赖性的RNA聚合酶，阻碍mRNA合成。 〔耐药性〕易产生抗药性。与异烟肼、乙胺丁醇合用有协同作用， 且能 延缓耐药性的产生。 [临床应用] 1. 各种结核病：与INH、EB合用。适用于重症的初治及复治。 2. 抗药性金葡菌及其它细菌所致的感染。 麻风病。 衣原体沙眼 (滴眼) [不良反应] (1) 胃肠道反应 (2)过敏反应 (3)严重者出现肝损。(4)对动物有致畸胎作用，妊娠早期禁服。 * * *