儿科学 第七版 第十七章 内分泌疾病.doc

第十七章 内分泌疾病 第一节 概 述 激素（hormone）是内分泌系统的最基本物质，源于希腊文hormoa，意思是“激活”。最初 将激素定义为由内分泌器官产生、经血循环运输到靶器官或组织发挥效应的微量化学物质。随 着现代医学的飞速发展，内分泌学的相关概念发生了很大的改变，激素的范围也显著扩大。细 胞因子、生长因子、神经递质、神经肽等都是重要的化学信使，这些化学信使与经典激素虽有 一些不同，但都有共同的特征：①作为细胞-细胞间通讯的化学信使；②调节机体的代谢，协调 机体各器官、系统的活动以维持内环境稳定，并参与细胞生长、发育和死亡的调控；③具有相 同的作用模式，即与靶细胞特定的受体结合后方可发挥作用，且可共用相同的信号传导途径； ④在生物学效应上相互交叉。基于这些共性，细胞因子、生长因子、神经递质、神经肽都可纳 入激素的范畴。因此，激素在广义上相当于化学信使的总称，是一种参与细胞内外联系的内源 性信息分子和调控分子。按其化学本质可将激素分为两类：蛋白质（肽）类与非蛋白质类。蛋 白质类包括了蛋白、肽和多肽类激素，如胰岛素、促胃液素、甲状旁腺素和降钙素等；而非蛋 白质类则包括类固醇激素（如孕酮、雌二醇、皮质类固醇、维生素D等）、氨基酸衍生物（如色 氨酸衍生物包括5-羟色胺、褪黑素等，酪氨酸衍生物包括多巴胺、肾上腺素、甲状腺素等）和 脂肪酸衍生物（如前列腺素、血栓素等）。各类激素传递信息的方式不尽相同，按其作用的受 体又可分为膜受体激素和核受体激素。前者是亲水性的，又称亲水性激素；后者为脂溶性的， 又称脂溶性激素。膜受体激素不能自由透过脂性细胞膜，需要和细胞膜上特异性受体结合，形 成配体-受体复合物得以使信息传递至细胞内，进而激活细胞内的第二信使系统。这类激素包括 肽类激素、神经递质、生长因子、前列腺素等。非蛋白质类激素大多为作用于核受体的激素， 其受体位于细胞内，它可以自由穿透细胞膜及核膜，并识别和结合细胞核或细胞浆内相应受体 上的专一DNA序列，诱导靶基因转录活性，完成配体-受体复合物的二聚化、磷酸化等，以此 调节靶基因的表达与转录，从而改变细胞功能。 具有内分泌功能的细胞种类众多。经典的内分泌腺体是由多数内分泌细胞聚集形成，如垂 体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等，共同组成传统的内分泌系统。而非经典内分 泌器官（如心血管、肝、胃肠道、皮肤、免疫等组织器官）亦具有内分泌功能。如产生促胸腺 生成素、促胃液素、促胰液素、促红细胞生成素、肾素-血管紧张素等激素的分泌细胞分散于相 应的器官；分泌前列腺素以及胰岛素样生长因子、表皮生长因子、神经生长因子、血小板源性 生长因子等各种生长因子的细胞则广泛分布于全身组织中；还有一些具有内分泌功能的神经细 胞集中于下丘脑的视上核、室旁核、腹正中核及附近区域，其分泌的肽类激素亦称神经激素， 可直接作用于相应的靶器官或靶细胞，也可通过垂体分泌间接调控机体的生理代谢过程。 在经典内分泌学概念中，内分泌细胞及所分泌的激素是特异性的，即一种内分泌细胞只产 生一种激素，一种激素也只由一种内分泌细胞产生。新的研究结果则表明一种内分泌细胞可产 生几种激素，而同一种激素也可由不同部位的内分泌细胞产生。如同一种垂体细胞可产生黄体 生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH ）；而生长抑素既可由下丘脑神经元产生，也可由甲状腺C 细胞、胰岛D细胞及中枢和外周神经的许多神经元产生。既往认为一个基因只对应于一种肽类 激素的概念也已改变，某些肽类激素的基因由于不同启动子的作用，其转录本的大小不一，使 最后的蛋白质产物不同。有些肽类激素在不同的组织中存在的主要形式不同，可出现同一基因 产生不同形式激素的现象。 在激素概念演变的同时，对其分泌方式的认识也不断更新。经典的内分泌（endocrine）概 念是相对于外分泌（exocrine）而言的，指激素释放入血循环，并转运至相应的靶细胞发挥其 生物学效应。广义的概念则认为激素不仅能通过传统的内分泌方式起作用，还可通过邻（旁） 分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）、并列分泌（juxtacrine）、腔分泌（solinocrine）、胞内分 泌（intracrine）、神经分泌（neurocrine）和神经内分泌（neuroendocrine）等方式发挥作用。而 且一种激素还可以几种不同的方式起作用。 人们对内分泌系统与神经系统、免疫系统之间内在联系的认识亦日益加深。神经、内分泌、 免疫系统构成的网络体系调控着生物的整体功能，三者之间存在着广泛的信息交流，可对感受 的信息进行加工、处理、存贮及整合。神经系统通过广泛的外周神经突触及神经细胞分泌的神 经递质、内分泌激素、细胞因子等共同调控免疫系统的功能；免疫系统通过免疫细胞产生的多 种细胞因子和激素样物质反馈作用于神经