经典神经递质2011本科生_培训课件.ppt

2.谷氨酸的储存和释放： 低亲和性转运体：存在于囊泡膜上，将胞浆中谷氨酸逆浓度转运到囊泡内，这一过程是由囊泡膜上质子泵（H + -ATP酶）产生的囊泡膜电位驱动的，伴随着Cl-的被动转运。 3.谷氨酸的重摄取： 高亲和性转运体：存在于质膜上，将胞浆中的谷氨酸由胞外体液中转运到胞浆中，属于依赖Na+/K+的神经转运体。 神经元和神经胶质细胞之间的谷氨酸-谷氨酰胺循环： 三 EAA及类似物的兴奋性毒作用 1 分类： 外源性兴奋性毒素 ：海人草酸（kainate KA),使君子酸(quisqualate QUIS)，鹅羔氨酸(ibotenate)，N-甲基-D-门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate NMDA), ?-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(?-amio-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate AMPA) 内源性兴奋性毒素 ：L-谷氨酸， L-门冬氨酸，喹啉酸（quinolinate QUIN), L-高半胱氨酸，L-半胱亚磺酸， L-高半胱亚磺酸。 2. 轴突保留性损害：兴奋性毒素首先使神经元树突肿大，接着胞体膨胀、变形而死亡，但神经元轴突不受影响，故将这类化合物引起的神经元变性、坏死称为~。 A 渗透性损害 B 钙离子有关的损害 去极化 钙离子经激动剂门控通道入胞内 ↓ → Ca2+ 超负荷 氯离子被动内流 ↓ ↓ 线粒体功能障碍 其他阳离子内流 蛋白酶激活 ↓ 脂酶激活 水进入胞内 NMDA 受体增加和激活 ↓ 渗透性解体 四、受体分类和分布： 1 分类标准：根据兴奋性氨基酸受体对激动剂，特别是对拮抗剂的选择性和亲和力受体的不同，将受体分为五大亚型： NMDA受体 谷氨酸门控的离子通道 非NMDA受体 AMPA受体 KA受体 与G蛋白耦联的谷氨酸受体 ACPD受体 L-AP4 NMDA受体的生理特性： NMDA受体对Ｃａ２＋有较大的通透性； 受配体和膜电位的双重支配； NMDA受体介导的突触反应十分缓慢，有利于神经元进行时间整合； NMDA受体受多种内源性物质或药物的调制：具多个结合位点，如Glu, Mg ２＋, Zn ２＋, H ２＋, 多胺，甘氨酸等。 五、兴奋性毒素的药理、毒性及与疾病的关系 （一）谷氨酸和神经内分泌紊乱: 谷氨酸钠给幼年动物及儿童口服可破坏神经元，特别是位于缺乏血脑屏障区域的神经元，如调节内分泌的下丘脑弓状核，导致复杂的内分泌缺乏综合症。 （二）抗惊: EAA桔抗剂有对抗惊厥作用，如 AP5， AP7及分离麻醉药对啮齿类和灵长类动物都有此作用。缺点：抗惊作用和产生神经系统副作用的剂量比值不高。 NMDA桔抗剂产生神经系统副作用的剂量高于抗惊剂量3倍，而分离麻醉药产生两种作用的剂量几乎相等。 （三）肌松作用 临床上用的中枢性肌松剂部分是由于抑制短潜伏期的脊髓单突触反射（如baclofen），或同时抑制单突触和长潜伏期多突触反射，如安定。NMDA拮抗剂具更高的特异性。 （四）抗精神病: 精神分裂症的谷氨酸学说和EAA--多巴胺综合机制。已知NMDA拮抗剂产生的行为改变，可被抗精神病药翻转。甘氨酸已用于PCP（phencyclidine）引起的活动兴奋。利用NMDA和多巴胺激动剂研制抗精神病药，尚在初步阶段。 （五）巴金森氏病：兴奋性毒素通过一个与多巴胺联结机制，损害黑质--纹状体神经元，甲基苯丙胺（methamphetamine）产生的多巴胺依赖性神经毒性作用，可被MK－801阻断。 （六）亨廷顿氏病（Huntington`s disease）本病的特点是纹状体神经元脑体变性，但它的传入末梢，如黑质一纹状体的多巴胺能神经投射不受影响。注射海人草酸或喹啉酸可产生与亨廷顿氏病相