抗高血压药物_培训课件.ppt

第四章 循环系统药物 Circulatory System Agents 第一节 抗高血压药物 抗高血压药物简介 1 血压的定义:血液作用于单位血管壁上的压力。 2 高血压:正常人收缩血压不超过140mmHg,舒张 　　　 压不超过90 mmHg。 3 高血压的危害:是中风、冠心病、心肌梗死主 　　　　　　　　　要因素,危害人类健康的重大疾病。 4 抗高血压药物:又称降血压药物,是一类通过 　　　 降低血容量,舒张血管,减慢心 率,来使患血压降低的药物。 利尿剂:氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide 氢氯噻嗪的发现 β肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔 普萘洛尔的发现 普萘洛尔的理化性质和代谢 普萘洛尔的合成 钙通道与钙通道阻滞剂 钙通道阻滞剂药物是一类研究得最为成熟的以离子 通道为靶点的有效药物。 L-亚型钙通道 存在于心肌、血管平滑肌和其它组织中 是细胞兴奋时钙内流的主要途径 选择性地阻滞Ca+ +经钙离子通道进入细胞内 减少细胞内Ca++浓度，进而扩张血管，引起血压下 降。 钙离子拮抗剂及其分类 （一）选择性钙通道阻滞剂 1类 维拉帕米 苯烷胺类 2类 硝苯地平 二氢吡啶类 3类 地尔硫卓 苯并硫氮卓类 （二）非选择性钙通道阻滞剂 4类 氟桂利嗪类 5类 普尼拉明类等 １．硝苯地平的发现 1882 Hantzsch 合成二氢吡啶衍生物 吡啶类合成的中间体 1940s 发现二氢吡啶衍生物在辅酶NADH的氢转移作用 1960s 发现钙离子通道的作用机制 1970s 发现二氢吡啶药物 ２．吸收和代谢及稳定性 口服经胃肠道吸收完全 1~2hr内达到血药 浓度最大峰值 有效作用时间 持续12 hr 在肝脏代谢 光和氧化剂使都能破坏其结构 ３．药理与作用临床用途 具有抑制钙离子内流作用，能扩 张血管平滑肌，扩张冠状动脉， 增加冠脉血量。 用于治疗各种类型高血压，还可 用于预防和治疗冠心病心绞痛。 安全、有效、经济的抗高血压药 物，特别受老年高血压患者欢 迎。 ４．同类药物 5. 1，4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂类 药物构效关系 作用于α肾上腺素受体药物 作用于血管平滑肌药物及神经末梢药物 小结 1 高血压及高血压的危害 氢氯噻嗪、普萘洛尔、硝苯地平结构及抗高血压原理 3 1，4-二氢吡啶类钙离子阻滞剂类药物构效关系 4 普萘洛尔的合成 第四章 循环系统药物 Circulatory System Agents 抗高血压药物 一、抗高血压药物简介 二、利尿剂类抗高血压药物。 三、β-受体阻滞剂类抗高血压药物 四、钙离子拮抗剂类抗高血压药物 五、肾素血管紧张素转化酶抑制剂类抗高血压药 六、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类抗高血压药物 七、肾素抑制剂类抗高血压药物 八、中药及天然药物类抗高血压药物 血管紧张素转化酶(ACE)与血管紧张素 Ⅱ( Ang Ⅱ)的生化与生理 ACE、AngⅡ及药物对血压的调节作用 1. ACEI（卡托普利） 研究起源 1. ACEI（卡托普利） 研究起源 先导化合物替普罗肽 结构简化得到琥珀酰脯氨酸 构效关系研究优化出 D型巯基取代的丙酰基脯氨酸活性大大增强 卡托普利。 2.卡托普利(Captopril)结构与命名 3.Captopril与ACE相互作用示意图 4.Synthesis of Captopril 5.同类药物：依那普利（Enalapril） 　用α－羧基苯丙胺替代巯甲基得 　苯丙脯氨酸 增加氨基 巯基换成羧基 5.同类药物:依那普利 羧基转化成酯基变成前药，便于吸收 体内水解，游离出羧基可选择性地与活性中心的结合 很强的ACE抑制剂,药效为卡托普利10倍 5.同类药物：赖诺普利 用赖氨酸取代苯丙脯氨酸结构中的L-丙氨酸 无须酯化羧基 活性很强 口服吸收性好 服用后24hr有效，不与血浆蛋白结合 不经肝脏代谢，以原形经肾脏排泄 5.同类药物：福辛普利 含磷酰结构 以磷酰基与ACE酶的Zn++结合 在体内可经肝或肾所谓双通道代谢而排泄 如肝功能不佳，在肾代谢 如肾功能损伤，则在肝代谢 无蓄积毒性 6.ACEI的构效关系 7.ACEI的种类及临床评价 ACEI能安全有效地降低血压，开发上市的品种较 多，目前投入临床应用的ACEI有20余种。 ACEI主要特点为在降低高血压患者心力衰竭发生 率及病死率；延缓胰