溃疡性结肠炎的合理用药_培训课件.ppt

免疫抑制剂 — 推荐6-巯基嘌呤,硫唑嘌呤,环孢素A用于激素治疗失败的重症UC患者。 硫唑嘌呤(AZA)与6-巯基嘌呤(6-MP) AZA在体内生成6-MP,后者干扰嘌呤代谢的所有环节，产生细胞毒作用;在免疫反应的后期可阻止淋巴细胞释放巨噬细胞制动因子而抑制局部组织的炎症反应，故也具有抗炎活性 在UC主要用于部分顽固病例和维持缓解 起效较慢，通常在治疗后2-3个月开始起效，因此如需作为维持缓解治疗，应尽早开始给药 推荐剂量为2-4mg/kg/d 毒性小，治疗指数高(不需监测血药浓度，但仍应密切监测肝肾功，血常规等） Company Logo 对于使用5-ASA类或激素治疗失败的UC患者，AZA可能是一种有效维持缓解的药物； 127例患者接受AZA治疗其中11例不良反应，3例发生急性胰腺炎,5例发生明显的骨髓抑制 环孢素A(CsA) 有限的证据证明CsA治疗重度UC优于传统治疗，特别是快速控制活动期UC急性症状； 长期疗效不确切，且CsA相关肾损害长期使用更显著； 环孢素A(CsA) 常用剂量：5-10mg/kg/d(血药浓度监测为主) 不良反应： 呈剂量依赖性,剂量降低后减退 很常见(≥1/10)——高脂血症,震颤头痛,高血压,肾功能障碍…… 常见(≥1/100)——厌食,高尿酸血,高钾血症,低血镁,感觉异常,恶心呕吐腹痛腹泻,牙龈增生,肝功能障碍,多毛症,肌肉抽筋,肌痛…… 相互作用: 环孢素为CYP3A4及多药转运P-糖蛋白的抑制剂 生物制剂 英夫利昔单抗(Infliximab,IFX),阿达木单抗(adalimumab),赛妥珠单抗(certolizumab)被美国FDA批准用于治疗对标准药物无足够反应的中重度CD,而IFX推荐用于激素难治性中重度UC。 Company Logo 对于难治性中重度UC患者，IFX在诱导临床症状，内镜下炎症缓解，提高临床应答，促进粘膜修复以及减少短期内行结肠切除术上优于使用糖皮质激素和/或免疫抑制剂； 研究显示未出现严重不良反应，但仍应注意其潜在的过敏反应和诱发加重感染。 英夫利昔单抗(IFX) 静脉滴注:(1)初始剂量：一次5mg/kg，第2周和第6周再分别给药1次。(2)维持剂量：一次5mg/kg，每隔8周1次。疗效不佳者，可将每次剂量增加到10mg/kg。 注意事项: 世界胃肠组织全球指南:炎症性肠病 (2009) 案例分析一 患者女，58岁，因”大便带血3年，加重伴腹痛2年，复发7+月”入院。 现病史：患者入院3年前,无明显诱因大便表面带血,鲜红色,约10ml,大便次数无明显变化,无腹痛腹泻,无发热.反复用中药西药治疗,具体不详,无缓解. 2年前,大便带血增多,与粪便混合,便秘带白色粘液分泌物.大便次数增多,每天4-5次,排便前,排便时伴下腹痛.于我院行肠镜检查结果示:“溃疡”,予药物长期治疗,具体不详,经治疗后未再解血便及粘液便.一直服药治疗至6月前,自行停药8天,后再次出现血便,带粘液,大便次数增加至每天2-3次,继续服原有药物无缓解. 5月前再次于当地行肠镜检查,结果不详,自诉为“糜烂”,治疗不详,仍未缓解,血便逐渐加重至今,每天4-5次. 1+月前于我院门诊行肠镜示：距肛15cm以下粘膜血管纹理消失，带囊消失，粘膜结节样改变，可见纵行溃疡形成，表面附着白色粘稠分泌物，距肛5cm可见可疑瘘口形成，其内可见气泡冒出。内镜诊断直肠结节样改变伴溃疡形成。 入院诊断：溃疡性结肠炎(慢性复发型,中度活动期) Q1：不同程度UC患者如何选用合理药物？ 直肠或口服5-ASA 口服或静脉GCS 直肠GCs 直肠或口服5-ASA 直肠GCS 直肠或口服5-ASA 直肠GCS 难治性UC 重 度UC 中 度UC 轻 度UC 口服或静脉GCS + AZA 或 6-MP或IFX或CsA 维持缓解期UC——口服或直肠5-ASA/口服AZA或6-MP 初始治疗方案 柳氮磺吡啶肠溶片 1g bid po. 氢化可的松注射液50mg+NS50ml bid 保留灌肠 叶酸片 5mg tid po. Q2：确立给药方案后如何进行疗效评估？ D2 D4 血便/天 2 6 脉搏(＜90) 98↑ 104↑ 体 温 37.5↑ 37.1 血红蛋白(120-160) 76↓ 74↓ 血沉(＜20) 31.0↑ - C反应蛋白(＜5.00) 75.00↑ - 肠 镜 溃疡性结肠炎伴息肉形成？ D5肠镜活检提示：粘膜重度慢性炎症，活动(++)伴糜烂并见隐窝脓肿形成，杯状细胞减少，符合溃疡性结肠炎改变，请结合临床情况考虑。 完善