人类基因组学_培训课件.pptVIP

* 1、同一条染色体上的不同基因呈线性连锁关系，在减数分裂后，结合家系分析，可鉴定子代中的重组体，通过重组值计算，可推断待定位基因与已定位基因间的连锁关系和遗传距离，而实现基因定位。 * * * 是用射线辐射人体细胞染色体，使其随机片段化，再与鼠细胞融合，形成人/鼠细胞放射杂种，人的随机染色体片段，整合入鼠细胞染色体中。构建放射杂种细胞系克隆嵌板，可用于基因定位。 * ⑴收集目的遗传病的家系，选择遗传标记进行连锁分析，建立目的遗传病与基因组中某染色体区域中遗传标记的连锁关系。 ⑵根据这一位置信息，将遗传图中初步确定的位置，转变成物理图中相应区域的DNA“邻接克隆群”。 ⑶从相应区域的“邻接克隆群”中筛选可表达的结构基因，作为候选基因； ⑷在若干个候选基因中进行转录表达和突变鉴定分析，最终将目的遗传病的决定基因精确定位和分离克隆该基因。 * 候选克隆策略是在已定位和已克隆的基因越来越多的背景下，形成的一种新的基因克隆途径。 绪论和基因 医学遗传学是应用遗传学的理论和方法研究人类遗传性疾病和人类疾病发生的遗传学问题的一门综合性学科。 ①基因突变或染色体畸变是其发病原因； ②垂直传递； ③只有生殖细胞或受精卵发生的遗传物质改变才能遗传； ④常有家族性聚集现象。 遗传性疾病：★★是指遗传物质改变(基因突变或染色体畸变）所引起的疾病。 遗传性疾病特点： 绪论和基因 五大类遗传病： 1.单基因病 2.多基因病 3.染色体病 4. 线粒体病 5.体细胞遗传病 基因：是一段制造功能产物（蛋白质或RNA）的完整的DNA片段。 人类结构基因：断裂基因（外显子-内含子）+侧翼序列（启动子，终止子，增强子） 突变：染色体畸变（数目，结构） 基因突变：碱基替换（同义，错义，无义），移码突变，动态突变 绪论和基因 绪论和基因 绪论和基因 脆性X染色体综合征 FMR-1基因表达下调： 5’ ATG (CCG)n 正常：n=6-60 患者：n200 动态突变：三核酸拷贝数增加 第三章 人类基因组学 基因组（genome）:一个生命体遗传物质的总和。 生殖细胞含1套基因组 1套来自父本生殖细胞 体细胞含 2套基因组 1套来自母本生殖细胞 完整的人类基因组包含： 1-22号常染色体 核基因组  X和Y染色体 线粒体基因组 基因组学（genomics） 是从基因组整体层次上系统地研究各生物种群基因 组的结构和功能及相互关系的学科。 基因组学研究内容的三个基本方面： 结构基因组学 （structural genomics）功能基因组学 （functional genomics）比较基因组学 （comparative genomics） 由此又派生出其他研究分支。 人类基因组计划? （ human genome project, HGP） HGP的科学目标：测定组成人类基因组的全部DNA序列，从而为阐明人类所有基因结构与功能、解码人类生命奥秘奠基。 HGP的技术成果: 主要体现在对人类基因组整体结构的认识，即人类基因组遗传图、物理图、序列图的完成，奠定了人类结构基因组学基础。而人类基因图的完成，仍有大量工作要做。 遗传图（genetic map） 又称连锁图（linkage map），是将每条染色体上的基因或遗传标记的相对位置经连锁分析确定下来，构成图谱。 连锁图中两个基因间图距以单位厘摩（cM）衡量。 1厘摩（cM）=减数分裂时两个基因间重组值为1%。 人类基因组全长3600 cM。 遗传标记： 第一代 限制片断长度多态（RFLP） 第二代 短串连复制序列长度多态(STR) 第三代 单核苷酸多态（SNP） 物理图（physical map） 　是确定各种遗传标志之间的物理距离的图谱，以碱基对的数量表示。 DNA序列标定部位（seguones tagged site, STS) 重叠克隆群（conting） YAC (yeast artificial chromosome) BAC (bacterial artificial chromosome) 通过单拷贝DNA序列标定部位（STS）作路标来确定随机长度的DNA片断在染色体上的排列顺序。这些克隆DNA片断连接起来，形成重叠克隆群（Conting），再将一个个（Conting)相连成线状，覆盖整个染色体。 序列图（seguence map） 是通过对基因组DNA进行序列分析而建立的图谱。