肾上腺皮质激素复习_培训课件.ppt

* * [禁忌症] 严重精神病和癫痫； 活动性消化性溃疡； 骨折、创伤修复期； 肾上腺皮质功能亢进； 严重高血压，糖尿病，孕妇； 抗菌药不能控制的感染等。 * * [用法与疗程] 大剂量突击疗法 严重中毒性感染、休克，危重病人的抢救 一般剂量长期疗法 免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等，慢性疾病反复发作，肾病综合征、支气管哮喘、结缔组织病等； 小剂量替代疗法 垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失 隔日疗法 根据肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予。 局部应用 用于皮肤病、眼病，可用氢化考的松及泼尼松龙等 * * 盐皮质激素 (mineralocorticoids) 醛固酮（aldosterone） 去氧皮质酮（desoxycorticosterone） 体内过程 醛固酮在血浆中不与蛋白结合，在肝内很快代谢，T1/2为15-20min。去氧皮质酮是醛固酮的前体，T1/2约为70min，作用强度仅为醛固酮的3％。 * * 盐皮质激素 (mineralocorticoids) 药理作用 能促进肾远曲小管对Na＋、Cl－的重吸收和K＋、H＋的排出，具有明显的潴钠排钾作用。在增加细胞外液容积和Na＋浓度的同时，还降低细胞外液K＋浓度。 它们对维持机体正常水和电解质代谢起重要作用，其糖皮质激素样作用较弱，仅为可的松作用的1/3。 过量可引起高血压、水肿、低钾血症。 * * 盐皮质激素 (mineralocorticoids) 临床应用 临床主要用于慢性皮质功能减退症，纠正电解质紊乱，恢复水和电解质的平衡。 * * 促皮质素(ACTH)(Corticortropin, Adrenocorticotropic Hormone) 在下丘脑CRH作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌； 39个氨基酸的多肽； 作用于肾上腺，GCs分泌增加，维持肾上腺正常形态与功能 ACTH 缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退； 可控制自身释放 口服失效，只能注射应用 临床用于诊断脑垂体前叶-肾上腺皮质功能水平 易致过敏 * * 皮质激素抑制药(Adrenocorticol Hormone Inhibitors) 米托坦(mitotane，O, P’-DDD) 杀虫剂DDT类化合物 选择性使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死，不影响球状带 作用：抑制皮质激素的合成（束状带、网状带）； GCs和性激素减少；醛固酮无影响； 干扰胆固醇转化； 应用：皮质癌的辅助治疗 美替拉酮(metyrapone，甲吡酮) 抑制11β – 羟化反应，干扰11-去氧皮质酮转化为皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为氢化可的松 * * 肾上腺结构与功能示意图 髄質 球状帯 束状帯 网状帯 球状帯 盐皮质激素 （mineralocorticoids） 束状帯 糖皮质激素 （glucocorticoids） 网状带 性激素 （sex hormones） 皮 质 肾上腺 肾上腺皮质激素(Adrenocortical Hormones) * * 肾上腺皮质激素类药物(Adrenocortical Hormone Agent) 球状带：盐皮质激素 (mineralocorticoids) 醛固酮 (aldosterone)： 影响水盐代谢 受肾素-血管紧张素(renin-angiotensin)调节 束状带：糖皮质激素 (glucocorticoids, GC) 皮质醇 (cortisol)：影响糖代谢及其他 受ACTH (adrenocorticotropic hormones)调节 网状带：性激素 (sex hormones) * * 皮质调节系统下丘脑-垂体前叶-肾上腺 * * [体内过程] 吸收：口服、肌注，皮肤、眼结膜。 口服、注射均易吸收；局部用药大量可致全身作用. 短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8 -12小时 分布：90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素运载蛋白，（transcortin, corticosteroid binding globulin, CBG)结合，10%与白蛋白结合），10%为游离型；肝、肾疾病时，游离型GC增加。 Why? * * 影响CBG合成的因素 雌激素促进CBG在肝中合成 妊娠、雌激素治疗时CBG? ?游离氢化可的松减少 肝、肾疾病时CBG合成?，排出? ?游离型皮质激素增多 * * [体内过程] 可的松 泼尼松 在肝脏转化为 （C环C11） 氢化可的松 泼尼松龙 生物效应 问题：严重肝功能不全时应使用何种激素？ * * [体内