肾上腺皮质激素药_培训课件.ppt

禁忌症 肾上腺皮质功能亢进症 抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染等 严重的精神病、癫痫病 活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术后 严重的高血压、动脉硬化 中度以上的糖尿病 骨质疏松、骨折、创伤的恢复期 妊娠早期、产褥期 角膜溃疡 适用于急性、重度、危及生命的疾病的抢救 氢化可的松静脉给药，首剂200~300mg，一日量可超过1g，以后逐渐减量，疗程不超过3~5天。 大剂量应用时宜并用胃黏膜保护剂和抑制胃酸分泌等以防止急性消化道出血 抑制器官移植急性排斥危象时，可采用氢化可的松静脉给药，3天序贯用量为3、2和1g，必要时加用环磷酰胺，常可迅速见效。 用法与疗程 （一）大剂量突击疗法 多用于结缔组织病和肾病综合征、自身免疫性疾病、血液病（恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病）和顽固性哮喘等 常用泼尼松口服，开始每日10～30mg，一日三次，获得临床疗效后，逐渐减量，每3～5天减量1次，每次按20％左右递减，直到最小维持量。 每日晨给药法：每日晨起7～8时给药一次，用短效的可的松、氢化可的松。 隔晨给药法：每隔一天，早晨7～8时给药一次。应用中效的强的松、强的松龙，而不用长效的GCS，避免对下丘脑－垂体－肾上腺轴的抑制 （二）一般剂量长期疗法 在长期应用时停用GCS指征: 维持量已减至正常基础需要量：如强的松（泼尼松）每日5～7.5mg，经过长期观察病情已稳定，不再活动 因治疗效果差，不宜再用GCs，应改药 因严重副作用或并发症，难以继续用药者 适用于治疗急、慢性肾上腺皮质功能不全症(包括肾上腺危象、 Addicson’s disease)、肾上腺次全切除术后及垂体前叶（腺垂体）功能减退。 可的松每日12.5~25mg,或氢化可的松每日10~20mg。 （三）小剂量替代疗法 药物相互作用： 1. 酶诱导剂：与此类药合用时应调整剂量。 2. 与水杨酸盐合用时： ↑诱发消化性溃疡的发生率。 3. 低钾：与利尿药合用时应注意补钾。 4. ↓降糖药的疗效。 5. ↓抗疑血药的疗效 第二节 盐皮质激素 醛固酮 aldosterone 去氧皮质酮 desoxycorticosterone 作用于肾脏的远曲小管，促进Na+、Cl-的重吸收和K+、H+的排出，维持正常的水盐代谢。去氧皮质酮潴钠作用只有醛固酮的1~3%. 药理作用 与远曲小管内受体结合 醛固酮潴钠排钾的机制－基因效应 转位进入细胞核 作用于染色质DNA 引起特异mRNA的合成 生成醛固酮诱导蛋白质AIP AIP使上皮钠通道开放频率及开放数目增加 促进肾小管细胞膜对钠离子的重吸收 临床应用 与氢化可的松合用作为替代疗法，治疗慢性肾上腺皮质功能减退症。 替代疗法的同时，每日需补充食盐6～10g。 由垂体前叶嗜碱细胞合成分泌，受下丘脑促皮质素释放激素(CRH)的调节，ACTH缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退。 药理作用：促进GCs分泌，但只有在皮质功能完好时方能发挥治疗作用 注射给药，口服被胃蛋白酶破坏，t1/2为10min 临床应用： -在ACTH给药2h后，肾上腺皮质开始分泌氢化可的松 -诊断脑垂体前叶－肾上腺皮质功能水平状态 第三节 促皮质素及皮质激素抑制药 （一）促皮质素 Adrenocorticotrophic Hormone，ACTH 米托坦 -作用于束状带及网状带细胞，不影响球状带 -主要用于无法切除的皮质癌、切除复发癌及皮质 癌术后辅助治疗 美替拉酮 -抑制氢化可的松合成，反馈性促进ACTH分泌 氨鲁米特 -抑制氢化可的松和醛固酮合成，治疗垂体诱发的 库兴氏综合征 酮康唑 -治疗肾上腺皮质功能抗进综合征（库兴综合征）和 前列腺癌 （二）皮质激素抑制药 学习要求 掌握糖皮质激素的药理作用、临床应用、不良反应、应用注意事项及禁忌证。 熟悉糖皮质激素抗炎作用的作用机制。 了解盐皮质激素类药的药理作用；促皮质素及皮质激素抑制药。 CBG：皮质激素转运球蛋白；S：糖皮质激素 ；R：糖皮质激素受体；R*：激活的糖皮质激素受体； HSP：热休克蛋白；IP：免疫亲和素 R R IP IP S IP HSP70 HSP90 R* R* 激素-受体 二聚体（激活） R* R* DNA GRE 转录复合体 （RNA聚合酶等） pre- mRNA mRNA 生物效应 功能蛋白 细胞浆 细胞核 编辑 （不稳定） CBG IP IP S S IP S S S S S 糖皮质激素（GCS）基本作用模式 —诱导炎症抑制蛋白脂皮素1的生成-正性影响 —诱导其他多种炎症抑制蛋白的合成-正性影响 —抑制某些酶(NOS、COX2 )的基因表达-负性影响