糖尿病的口服药物_培训课件.ppt

此类药不是直接降糖，而是增加组织细胞对胰岛素的敏感性，使体内有限的胰岛素能发挥作用。 胰岛素抵抗好比“车轴生锈摩擦力大了”。噻唑烷二酮类药物好比“润滑油”，胰岛素好比“马”。润滑油上到车轴里摩擦力再小，没有马拉车，车也不能走。 罗格列酮和吡格列酮于2000年在欧盟批准上市。两药物还有复合制剂，含有其他的抗糖尿病药物。罗格列酮和吡格列酮均可用于2型糖尿病（即非胰岛素依赖型糖尿病）成年患者的治疗，可以单独使用，也可与二甲双胍或磺酰脲类药物同时使用。吡格列酮还可与胰岛素同时使用，但罗格列酮和吡格列酮都不能用于有心力衰竭病史的患者。 ， * * α-糖苷酶抑制剂的作用部位在小肠上段，它通过可逆性地抑制肠系膜刷状缘的α-糖苷酶，延缓α-糖苷酶将多糖(如淀粉、寡糖等)分解为葡萄糖，从而减慢葡萄糖的吸收速度，降低餐后血糖。 * α-糖苷酶抑制剂：抑制碳水化合物的消化酶（即α－葡萄糖苷酶），减缓碳水化合物（如粮食、蔬菜、水果）在肠道消化成葡萄糖的速度，延长吸收时间，降低餐后血糖（见图7.1所示）。该药。 作用在肠道，主要抑制的是淀粉酶和双糖酶这两大类糖苷酶，阿卡波糖主要抑制淀粉酶多，伏格列波糖抑制双糖酶多，因此从降糖效果看，可能阿卡波糖比伏格列波糖强一点。 小肠前1/3段就能把食物消化吸收完，血糖很快就高上去，好比超载，糖尿病病人胰岛素少，好比车拉不动，α－葡萄糖苷酶抑制剂比作禁止超载，每辆车上装点儿（餐后血糖高峰降低），多装几辆车（延长消化吸收的时间），车就拉得动了，但是，没有车（胰岛素）仍然拉不走（不能下降）。不被吸收，只在肠道发挥作用。 * 该药不被肠道吸收，从大便排出，对肝、肾无损害，有肝、肾疾病的病人可慎用，但有严重肝、肾损害的2型糖尿病患者最好也不用。 * Both GLP-1 and glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP) are incretins; i.e., gut peptides that are released from the GI tract in response to a meal to potentiate glucose-dependent insulin release.1 The physiologic role of incretin hormones in maintaining glycemic control suggests that the incretin axis is a potential target for therapeutic intervention in type 2 diabetes.1 After their release into the circulation, both GLP and GIP are degraded by the enzyme dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV).2 Prevention of the degradation of GLP-1 and GIP to their inactive metabolites via DPP-IV inhibition therefore may represent a rational approach to the treatment of type 2 diabetes.1 * 双胍类药物不良反应 消化道反应 金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻 乳酸性酸中毒（罕见） -可发于老年人 -缺氧，心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意 -服用苯乙双胍的患者相对多见 长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在维生素 B12吸收不良，出现营养不良性贫血。 Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:722 二甲双胍的禁忌症 肾功能下降：肌酐清除率60ml/min，或血肌酐男性≥1.5mg/dl和女性≥1.5mg/dl 需要药物治疗的充血性心力衰竭患者 年龄≥80岁，除非肌酐清除率显示其肾功能还允许使用 肝脏疾患 长期酗酒者 脓毒血症或其他组织灌注下降的急性疾病 静脉注射造影剂期间 Joslin’s Diabetes Mellitus.2007;41:723 New oral therapies for type2 DM, Sunder Mudaliar et al, Annu.Rev.Med.2001 噻唑烷二酮类（ TZD ） 高选择性激活PPARγ(peroxisome proliferator activated receptorγ, 过氧化物酶增殖体激活受体γ )， PPAR 为一组核转录因子，包括PPAR-α、PPAR-γ、PPARδ，其中PPAR-γ在肝脏、脂肪和