血液及造血系统药理_培训课件.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 一种糖蛋白激素，分子量34 kDa 90%由肾小管旁间质细胞分泌，促进红细胞增殖和分化，阻碍程序性死亡 临床应用 EPO缺乏性贫血 EPO可使造血功能增强，需补充铁 可致血压升高，血栓生成 促红细胞生成素（EPO） 生理情况下，机体内凝血和抗凝血，纤溶和抗纤溶，保持着动态平衡状态，一旦平衡遭破坏就会出现血栓性或出血性疾病 抗凝血药是指能通过干扰机体生理性凝血过程的某些环节而阻止血液凝固的药物 第三节 抗凝血药 凝血酶原激活物的形成：Ⅹ Ⅹa 凝血酶的形成：凝血酶原(Ⅱ) 凝血酶(Ⅱa) 纤维蛋白的形成：纤维蛋白原(Ⅰ) 纤维蛋白(Ⅰa) 凝血三阶段 凝血因子：12种，多在肝脏合成 Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ的合成需要维生素K的参与 凝血酶原→凝血酶 →多聚体→血凝块 凝血酶原激活物的形成 抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ），抑制Ⅱa，Ⅸa，Ⅹa，Ⅺa，Ⅻa 蛋白质C，抑制Ⅴa，Ⅷa，Ⅹa 抗凝血系统 体内、体外抗凝药：肝素 体内抗凝药：香豆素类 体外抗凝药：枸橼酸钠 抗凝血药的分类 肝素 1916年最先于动物肝脏发现 是一种粘多糖，常与硫酸和羧酸结合而具酸性，带大量负电荷 普通肝素分子量为3-30 kDa，小于6 kDa为低分子量肝素（LMWH） 药用提取自猪肠黏膜和牛肺 吸收 口服无效，常静脉给药 分布 高极性大分子物质，不易透过生物膜，80%血浆蛋白结合率 代谢 经肝脏的肝素酶代谢 排泄 多以代谢物形式经肾脏排出，部分经肝网状内皮系统清除。半衰期随剂量变化而变化 体内过程 体内、体外均有强大抗凝作用 增强抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ)活性，提速1000倍 抗血小板聚集 抗动脉粥样硬化 促进脂蛋白酶的释放，分解TG，加速VLDL的分解，提高HDL 药理作用 对于先天性ATⅢ缺乏症的病人，肝素是无效的 血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和栓塞 缺血性心脏病 弥散性血管内凝血(DIC)，早！！！ 心脏手术、心导管、血液透析时体外抗凝 临床应用 肝素对已经形成的血栓无效 过量引起自发性出血，严重者静注鱼精蛋白解救 孕妇使用导致早产及胎儿死亡 脱发、骨质疏松、皮疹等过敏反应 不良反应 1. 严重肝、肾功能不全 2. 具有出血性素质、血友病 3. 溃疡病、恶性高血压、脑溢血患者 4. 外科手术或外伤 5. 围产期妇女 6. 活动性肺结核、细菌性心内膜炎患者 禁忌症 与肝素相比 半衰期长，生物利用度大 对Ⅹa抑制作用强，对Ⅱa的抑制作用弱 抗凝作用强，不受血小板因子4的抑制 出血倾向小，对血小板聚集的影响小 常用：依诺肝素、替地肝素 低分子量肝素（LMWH） 特异的强凝血酶抑制剂 能与体内游离或结合型的凝血酶结合，抑制凝血酶活性 抑制Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ的活化，抑制Ⅱ介导的血小板活化，加强纤溶酶原激活剂的溶血栓作用 比肝素强3-5倍，且不要求辅助因子存在，因此能用于ATⅢ缺乏者的抗凝治疗 水蛭素 ? 基本结构：4-羟基香豆素 双香豆素 华法林 醋硝香豆素 香豆素类 (口服抗凝药) 吸收 口服吸收快，生物利用度约100% 分布 血浆蛋白结合率高(99%以上)，可透过PB 消除 肝药酶代谢，肾脏排泄 体内过程 药理作用 仅具有体内抗凝作用 起效慢，作用较持久 VK的拮抗剂，抑制VK环氧还原酶，阻碍VK的循环再利用而产生抗凝作用 对已活化的凝血因子无影响，停药后各凝血因子的形成尚需一定时间 凝血因子前体 凝血因子 羧化酶 氢醌型VK 环氧型VK 环氧还原酶 香豆素类 血栓性疾病 预防手术后静脉血栓形成 心肌梗塞的辅助用药 临床应用 口服有效、价廉、维持时间长 但奏效慢、剂量不易控制 出血：表现为牙龈出血、血尿、皮肤粘膜瘀斑及其他脏器的出血。过量时大剂量补充VK治疗 皮肤和软组织坏死：机制不清 其他：胃肠道反应、粒细胞增多、致畸等 不良反应 增强 广谱抗生素可抑制肠道菌群，使维生素K合成减少也使其疗效增强 高血浆蛋白结合率药物（保泰松、甲磺丁脲）能与之竞争血浆蛋白，使游离型增加而增强疗效 与阿司匹林的抗血栓作用具有协同作用 肝药酶抑制剂如氯霉素可使其作用增强 减弱 肝药酶诱导剂（苯妥英钠、苯巴比妥，利福平）可加速其代谢，使疗效降低 药物间相互作用 降低Ca2+浓度，妨碍Ca2+的促凝作用 仅具有体外抗凝作用（输血可用） 引起低血钙，导致心功能不全 枸橼酸钠 第五节 抗血小板药 血小板的生理功能：粘附、聚集、释放和分泌颗粒内容物 (如ADP、5-HT等)，形成血栓 血小板的活化：由静息状态的血小板转变为生理功能的状态 影响血小板代谢酶的药物 · 环氧合酶抑制剂：阿司匹林