药理治疗充血性心力衰竭的药物_培训课件.ppt

* * * * * * * 中毒量强心苷?强烈抑制Na+、K+-ATP酶? 胞内Na+、Ca2+??? K+???心肌细胞自律性?、传导性??心律失常 细胞内失K+而多Na+→ 最大复极电位上移 接近阈电位→异位节律点自律性↑ 0相除极速度、幅度↓→传导抑制 细胞内 Ca2+堆积→后除极及触发活动 * * * * * * * * * * * * * * * * * 第三节 肾素-血管紧张素系统抑制药 一、ACEI Angiotensin-converting-enzyme inhibitors 卡托普利 (captopril) 依那普利 (enalapril) 雷米普利 (ramipril) 福辛普利 (fosinopril) 治疗 CHF的作用机制 1.抑制ACE的活性： 扩张血管，降低前后负荷 抑制醛固酮分泌，缓解循环淤血 2.抑制心肌及血管重构 3.改善血流动力学： （1）↓血管阻力，↑心排出量，增加肾血流量。 （2）阻止或逆转心肌病理性重构，改善心脏的舒张功能 4.抑制交感神经活性 [临床应用] 90年代后的几个大规模临床研究表明，ACEI可消除或缓解CHF患者症状，提高运动耐力，改善生活质量，防止和逆转心肌肥厚，降低病死率. 广泛用于CHF的治疗，常与利尿药、地高辛合用，作为CHF的基础治疗药物之一. 三、抗醛固酮药－-螺内酯 醛固酮： 保钠排钾 ↑ 成纤维细胞增殖→心房、心室、大血管重构； ↓心肌摄取NE → 诱发冠脉痉挛和心律失常，增加猝死可能性 螺内酯（spironolacton） 与ACEI合用：↓AngⅡ及醛固酮水平→ ↓病死率、 ↓ 室性心律失常 治疗：CHF 第四节 利尿药 【作用】↑钠、水排泄→↓血容量→↓心负荷→消除 或缓解静脉系统淤血及其所致的肺水肿和外周水肿 【应用】CHF 轻度：氢氯噻嗪 中度：呋塞米（PO）或氢氯噻嗪和留钾利 尿药合用 重度：呋塞米（iv） 推荐：小剂量，合用小剂量地高辛、ACEI、β 受体阻断药 【注意事项】1.剂量不宜过大；2.补钾或合用留钾利尿药 第五节 β-受体阻断药 是CHF的治疗学概念的一大创新性转变。推荐使用 卡维地洛(carvedilol) 1.抗交感神经作用： 阻断?受体，降低交感神经张力对心脏的作用 抑制RAAS，逆转心肌重构，防止AngⅡ对心脏的损害 上调β- 受体数目，改善对儿茶酚胺类物质的敏感性 改善心功能与血流动力学 （双向影响） 初期使BP↓、心率↓、充盈压↑、输出量↓，加重心功能恶化； 长期纠正血流动力学变化改善心功能。 抗心律失常与抗心肌缺血： 改善心衰预后， ↓死亡率 第五节 β-受体阻断药 [临床应用] 用于原发性扩张型心肌病、缺血性心肌病所致CHF.治疗应从小剂量开始，与强心苷合用。 【注意事项】 观察的时间应比较长：3个月改善心功能； 治疗应从小剂量开始 应合并应用其他抗CHF药，如利尿药、地高辛等 严重心动过缓、传导阻滞、低血压、哮喘者慎用或禁用 第六节 其他治疗CHF的药物 一、扩血管药 【机制】 扩V-↓ 前负荷→ → ↓肺淤血 扩A- ↓ 后负荷→ ↑ 心排出量→ ↓组织缺血等。 改善心衰症状、 ↓病死率、 ↑生命质量。 【药物】 硝酸甘油、硝酸异山梨醇：扩张静脉及冠脉，耐受性 肼屈嗪：扩张小动脉，久用可激活RAAS 硝普钠、哌唑嗪（久用效果差）：扩张小静脉和小动脉 二、钙通道阻滞药 短效钙拮抗药如硝苯地平等可使CHF恶化，增加CHF者的病死率，不适于CHF的治疗 长效钙拮抗药如氨氯地平等作用出现缓慢而持久，在治疗CHF时不伴有不利的神经激素方面的作用，且可逆转心肌肥厚。 最佳适应症是继发于冠心病、高血压病以及舒张功能障碍的心衰，尤其是其他药物无效的病例。 三、非苷类正性肌力药 （一）儿茶酚胺类： 多巴胺、异布帕明 、多巴酚丁胺 （二）磷酸二酯酶抑制药（PDEI）： 米力农（milrinone）、依诺昔酮（enoximone）、 维司力农（vesnarinone） * * * * * * * 在CHF发病过程中，心肌处在长期的超负荷状态，在神经体液因素及其他促生长物质影响下，出现心肌肥大、细胞外基质增加、心肌组织纤维化等形态学改变，同时伴有功能的减退，最终发展为心衰