白细胞弹性蛋白酶抑制剂.pdf

《生命的化学》2011 年31 卷2 期 · 238 · ● Mini Review CHEMISTRY OF LIFE 2011，31(2) 文章编号: 1000-1336(2011)02-0238-06 白细胞弹性蛋白酶抑制剂 胡显腾　宋 歌　孔令超　刘小宇 第二军医大学生物化学与分子生物学教研室，上海200433 摘要：人白细胞弹性蛋白酶广泛参与体内的组织损伤反应，与炎症反应、自身免疫、肿瘤形成和转移等有密切关系。目前人白 细胞弹性蛋白酶抑制剂已成为新药开发的热点，具有很高的应用价值，其中西维来司钠已经成功进入市场。本文对近几年发现 的人白细胞弹性蛋白酶抑制剂的结构及其作用进行综述。 关键词：人白细胞弹性蛋白酶；抑制剂；西维来司钠 ： ； 中图分类号 Q71 Q74 人白细胞弹性蛋白酶(human leukocyte elastase, 剂，成为第一种被国家食品药品监督管理局(SFDA) HLE)，是多形核白细胞(polymorphonuclear leukocyte, 批准进入临床试验的抗非典药物[8] 。 PMNL) 因受炎症刺激而释放出的一种破坏性丝氨酸 鉴于SARS的严重性及西维来司钠的成功，近些 [1] 蛋白酶 ，其功能酶包含 个氨基酸残基，构成两 年来，世界各国又开始了新一轮的寻找新型 抑制 218 HLE 个 -桶状( -barrel)结构域，由4个二硫键维持稳定[2] ， 剂的研究，以对抗 过度释放所造成的组织损害。 β β HLE 定位于多形核白细胞嗜苯胺蓝颗粒中，可以水解纤 目前报道的 抑制剂主要是从动植物、微生物中分 HLE 连蛋白、胶原、软骨等组织连接成分[3] 。细胞因子、 离得到以及通过化学合成的方法得到。本文就 抑 HLE 内毒素、血小板活化因子(platelet-activating factor, PAF) 制剂的研究进展综述如下。 和甲酰甲硫氨酰亮氨酰苯丙氨酸(N-formyl-methionyl- 1. 小分子抑制剂 leucylphenylalanine, fMLP)可激活HLE 的释放[4] ，同 1.1 F01-22 1A 时， 的作用也受某些内源性抑制因子，如 1蛋白 是从来源于云南、新疆等地土壤中的 HLE α F01-221A 酶抑制剂、α2- 巨球蛋白和HLE抑制因子的调控[5] 。 真菌菌株中分离得到的单体化合物。F01-221A为白 弹性蛋白酶与其生理性抑制剂之间的平衡被破坏， 色粉末，易溶于甲醇、乙腈、丙酮、氯仿。ESI-MS 可导致严重的组织损伤，并与多种疾病，如肺气 的测定结果显示该化合物的相对分