资料09确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料.doc

注册分类：化学药品6类 资料项目编号：9 申请生产研究资料 甘露醇 确证化学结构或者组份的试验资料 及文献资料 研究机构(盖章)：兵器工业非金属材料理化检测中心 研究机构地址：济南市天桥区田家庄东路3号 研究负责人（签字）： 试验者姓名：尤瑜升、华兰、冀克俭、吴立军、邓卫华等 试验时间：2005年02月1日-2005年03月31日 原始资料保存地点：山东***药业有限公司品质管理部 联系人：栾少华 　　　联系电话： 　　 　　　　 山东***药业有限公司 资料9、确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料 甘露醇的化学结构式、分子式、分子量 化学结构式： 分子式：C6H14O6 分子量：182.17 二、甘露醇和对照品的来源、批号 供试品： 山东***药业有限公司 批号：200502001 被仿品：河北华旭药业有限责任公司 批号：0501023 样品的精制方法 将甘露醇粗品溶解后加入结晶机中，降温至16-18℃，经过离心分离后，将甘露醇一级精制品再次溶解后，转移到三口烧瓶中，加入活性炭，脱色30-40分钟，脱色后的料液转移到结晶机中，降温至16-18℃，经过离心分离后，微波干燥得甘露醇。 样品的含量 按照《中国药典》2005年版 二部第72页中方法，滴定含量法测定样品的含量。取本品约0.2g，精密称定，置250ml量瓶中, 加水使溶解并稀释至刻度, 摇匀；精密量取 10ml，置碘量瓶中，精密加入高碘酸钠溶液50ml，置水浴上加热15分钟，放冷，加碘化钾试液10ml，密塞，放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液滴定，至近终点时，加淀粉指示液1ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液相当于0.9109mg的C6H14O6。含C6H14O66 ：供试品100.02%；被仿品99.87%。 五、样品的旋光度 称取硼砂6.4g于50ml容量瓶中，准确加入相当于干物质5g的试液，振摇，在50～60℃的水浴中温热至硼砂完全溶解，冷却至室温后，用水稀释至刻度，摇匀，放置2h，过滤。旋光仪开启电源约5min，钠光灯发光正常，将蒸馏水加入2dm旋光测定管中，调至零点，再用样品冲洗旋光测定管两次，将待测液充满旋光测定管，将盖旋紧，气泡旋至膨胀圈上方，放入旋光仪内，测定α。 旋光度：供试品+23.5°；被仿品+23.7°。 六、结构确证试验 1有机元素分析 仪器：Perkin—Elmer PE2400元素分析仪；测量元素为C、H。 甘露醇样品和对照品的C、H元素百分含量与理论值相符合。 表1-1甘露醇样品和对照品的C、H元素百分含量 元 素 样品 对照品 理论值 1 2 1 2 C H 39.63 7.81 39.66 7.71 39.61 7.70 39.58 7.76 39.56 7.75 2紫外吸收光谱（UV） 仪器：Perkin-Elmer Lambda 900紫外-可见-近红外光光度计 试剂：水、甲醇、0.1mol/L HCl、0.1紫外吸收光谱图 甘露醇样品及对照品在水、0.1mol/L HCl溶液，0.1mol/L NaOH溶液和甲醇中的紫外吸收光谱图分别见图2-1、2-2、2-3、2-4、2-5、2-6、2-7、2-8，两者的UV谱基本一致UV谱显示，样品及对照品在近紫外区（200～400nm）未见UV吸收峰，表明该样品分子结构中不含有共轭结构，与甘露醇结构相符。 3红外吸收光谱 仪器：NICOLET Magna 750 FT-IR 校正和检定：按中国药典2000年版二部对仪器进行校正，符合规定。 制样方法：KBr压片。 3.1红外光谱图 甘露醇样品及对照品的IR谱图见图3-1、3-2，两者的IR谱基本一致。 3.2各吸收峰归属 甘露醇样品的IR谱各吸收峰归属见表3-1。 表3-1 甘露醇样品的IR谱各吸收峰归属 吸收峰（cm-1） 振动类型 基团 3403、3286 2985、2969、2950、2910 1486、1459 1419、703、603 1081、1020 VO-H VC-H δC-H δO-H VC-O OH CH2，CH CH2，CH OH C-OH 3.3红外光谱解析 ⑴3403cm-1、3286cm-1为醇羟基的O-H伸缩振动吸收，1419cm-1、703cm-1、630cm-1为醇羟基的O-H面内和面外变形振动吸收，1081cm-1、1020cm-1为醇羟基的C-OH伸缩振动吸收，说明结构中含有醇羟基。 ⑵2985cm-1、2969cm-1、2950cm-1、2910cm-1为亚甲基CH的伸缩振动吸收，1486cm