YH16-HAP-As2O3复合纳米探针的表面修饰、制备及其在结肠癌细胞防转移过程中的应用.docVIP

“YH16-HAP-As2O3”复合纳米探针的表面修饰、制备及其在结肠癌细胞防转移过程中的应用 郭明 杨文摘要：结肠癌作为全世界第三大恶性肿瘤，随着人们生活条件的越加完善，其在人群中的病发率也越来越高，相对于传统的治疗手段，随着技术的一天天进步，新型的纳米探针靶向治疗更加的显现出它的优越性。YH-16具有防止结肠癌细胞转移的功能，HAP具有抑制结肠癌细胞生长的功能，而As2O3具有促进结肠癌细胞的凋亡的功能，本文通过对三种分子进行表面修饰，从而制备出HAP-YH-16纳米分子，As2O3-OA, As2O3-PAA,和最后的Ca10(PO4)6(OH)910-n0 -（n）） 一、前沿： 结肠癌作为大肠癌是全世界第三大常见的恶性肿瘤 ，全世界男性结肠癌发病率最高者是夏威夷的日本人(37.15/10万)，女性最高者是新西兰人(30.46/10万)；发展中国家的发病例数在世界范围内尚不足1/3，以印度及非洲的发病率最低，与发达国家相比其发病率相差10倍。 在欧洲，2002年就有超过37万人发生该病，占全部癌症的12%，死亡人数大约为20万人。在中国，肠癌发病率目前虽然还位列第五号肿瘤，但增长的速度却非常快，尤其是在一些大城市。这与生活水平提高、饮食结构发生改变密切相关。上世纪90年代与70年代比，上海市男性结肠癌增加104%，女性增加99%，平均每年增加4%左右，其它大城市也基本如此。 从全世界范围看，中国是肠癌发病率比较的地区，目前在中国是第五常见的恶性肿瘤，但肠癌发病率呈上升趋势，在大城市增幅更快。以上海市为例，1993年至1994年与1972年至1974年比较，男性结肠癌增加104%，女性结肠癌增加99%，每年增长4%左右在北京地区，1982年至1997年15年间，结肠癌男性标化发病率分别上升53.30%23.8%，女性分别上升16.9%、15.3%。1999年，中国男女结肠癌发病率分别为16.2/10万及14.5/10万。总之，上世纪90年代与70年代相比，肠癌的发病率在城市上升31.95%，在农村上升8.51%。 在中国，大肠癌死亡率变化较大。在我国试点地区的调查显示，男性大肠癌死亡率居全部恶性肿瘤第五位(上海市为第四位);北京市女性为第二位，上海市女性为第三位，天津市与武汉市的女性为第四位，哈尔滨市的女性为第五位。农村试点地区的大肠癌死亡率大多居于第五位。 结肠癌是发生于结肠部位的常见的消化道恶性肿瘤，占胃肠道肿瘤的第3位。好发部位为直肠及直肠与乙状结肠交界处从流行病学的观点看，结肠癌的发病和环境、生活习惯尤其是饮食方式有关。 （1） 饱和脂肪酸的饮食可增加结肠中胆汁酸与中性固醇的浓度，并改变大肠菌群的组成。胆汁酸经细菌作用可生成3-甲基胆蒽等致癌物质，固醇环也可经细菌作用被芳香化而形成致癌物质。食物纤维包括纤维素、果胶、半纤维素、木质素等，吸收水分，增加粪便量，稀释肠内残留物浓度，能够缩短粪便通过大肠的时间而减少致癌物质与肠粘膜接触的时间，膳食纤维不足是结肠癌的发病因素之一。 慢性大肠炎症，如溃疡性结肠炎的肠癌发生率高于一般人群，炎症的增生性病变的发展过程中，常可形成息肉，进一步发展为肠癌;克隆氏病时，有结肠、直肠受累者可引起癌变。 肠壁血吸虫卵沉积与毒素刺激 大肠粘膜慢性溃疡 炎性息肉 引起癌变 近几年来，有报告结肠癌阳性家族者，其发病率是一般人群的四倍，说明遗传因素可能参与结肠癌的发病。有资料表明，世界结肠癌高发人群为白人，其次为黑人，亚洲人及美国印第安人发病率最低，故有人提出出结肠癌的发病率高低与人类的种族有关 三、现在的各种治疗方案及优缺点： 治疗方案 优缺点 手术切除 对接受者的身体伤害大，手术后癌症复发和转移率高，且对于某些特殊的肿瘤局部侵润广泛，或与周围组织、脏器固 放疗 对接受者的正常细胞伤害大，且对于严重消瘦、贫血经治疗不能缓解的严重心、肾功能不全者严重感染或脓毒血症者白细胞数低于3×109/L，血小板低于80×109/L，血红蛋白低于80g/L 化疗 对接受者正常细胞伤害很大，对人身体毒性很大，可以说是饮鸩止渴的一种方法。 中医治疗 分为中成药、辩证施治，食疗等方法，然而其治疗周期长，在有效的时间内治疗效果不明显。 生物治疗 通过分子靶向治疗，在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞 2006年3月第23卷第3期）等通过用羟基磷灰石纳米粒子以不同终浓度作用于结肠癌细胞SW-480，用噻唑蓝比色法观察其对两株细胞的生长抑制，荧光显微镜、透射电