05-6抗菌不良反应与对策(贾教授).ppt

抗菌药物的不良反应及其监控 抗菌药物合理应用专家全国巡讲团 南京医科大学一附院 江苏省人民医院 贾辅忠 抗菌药物的不良反应及其监控 一、药物不良反应概述 二、各类抗菌药物不良反应 三、抗菌药物不良反应的监控 药品不良反应的定义 药品不良反应来自英语Adverse Drug Reaction,简称ADR 。 WHO：“在疾病的预防、诊断、治疗或恢复人体机能的过程中，药物在正常用量时发生的有害且非预期的反应，称为药物的不良反应。” 我国：“主要是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。” ——《药品不良反应监测管理办法（试行）》 在药物的应用过程中，既要求充分保证其有效治疗作用，对其安全性也绝对不能忽视。 药物不良反应类型 A型 与药物的剂量有关，发生率虽高，但因可预测和有防治措施，所以死亡率低。 B型 与正常药理作用完全无关的一种异常反应，通常很难预测，常规毒理学方法不能筛选发现。虽然其发生率低，但死亡率却高。例如各型变态反应。 C型 难以归入A或B型，例如有些药物的致癌、畸变作用；由于药物的作用诱发并发症，包括抗菌药物引起二重感染。 药品不良反应存在的客观性 药品不良反应是难以完全避免的，因客观存在药物、机体反应性和药物研发机制三方面因素。 只有通过监测、报告、警示、合理使用、行政管理等综合手段争取最大限度地减少和控制临床用药后不良反应的发生率及其严重性。 当前药物不良反应报告中由抗菌药物引起的占一半以上，所以它是药物不良反应的监控、预防的重点。 抗菌素-细菌-人体的相互作用 抗生素 药品不良反应存在的客观性 1.药物方面的因素： 药理作用：由于药物本身的双重药理作用而引发不良反应 。 药品生产：由于受到科学技术水平的限制，几乎所有的药品在制备过程中都存在混入杂质的可能，尽管这些杂质限量符合国家法定标准，但确会引起药品不良反应。 药品不良反应存在的客观性 药物方面的因素： 药品贮存：因贮存条件不当而引起药物变化、或发生污染，均能引起不良反应。 药品使用：大量的药品不良反应与药品使用过程相关，诸如适应症选择、给药途径（含剂型选择）、药物浓度、注射速度、药物配伍等 药品不良反应存在的客观性 2.机体方面的因素： 年龄、性别：药品的临床研究因病例的选取及观察时间所限，在不良反应方面留有盲点，事实上，不同年龄的患者其药代动力学参数是不同的，有研究资料表明，药物不良反应发生率60岁以下为6.3%，而60岁以上为15.4%；男性发生率占7.3%，女性则为14.2%。 药品不良反应存在的客观性 机体方面的因素： 遗传因素：不同个体对同一剂量的相同药物可有不同反应，种族差异、代谢差异等正常的遗传变化均可导致药物使用中药物不良反应的发生。 疾病因素：病理状态能影响机体各种功能，因而也影响药物作用，常常导致药物不良反应的发生。 药品不良反应存在的客观性 3. 新药研究机制上客观存在的问题 ： ① 病例少,上市前药品的临床试验病例数较少，不足以评价新药的安全性。我国《新药审批办法》规定Ⅰ期临床试验20～30例，Ⅱ期临床试验病例100对，Ⅲ临床试验病例300例以上； ② 研究时间短 ,上市前药品的临床试验过程一般较短，观察期相应较短； 药品不良反应存在的客观性 ③ 试验对象年龄范围窄 ,上市前药品不具备在特殊患者人群（如老年、儿童患者）中使用的实际经验； ④ 用药条件控制较严 ,有心肝肾功能异常、妊娠、精神异常、造血系统异常的患者不参加试验； ⑤ 目的单纯 ,药品上市前研究主要考察疗效，临床试验的观察指标只限于试验所规定内容，未列入试验内容的一般不予评价。 抗菌药物的不良反应及其监控 一、药物不良反应概述 二、抗菌药物不良反应 （一）抗菌药物应用现状 （二）各类抗菌药物的不良反应 （三）儿科遇到的抗菌药物不良反应 （四）老年人使用抗菌药物的不良反应 三、抗菌药物不良反应的监控 （一）抗菌药物应用现状 我国抗菌药的使用率过高，个别已达到滥用的地步 WTO调查： 中国住院患者抗菌药使用率高达80%，其中用广谱抗生素和联合使用两种抗生素以上的占58%（国际仅30%） 2003年江苏省抗菌药物不良反应数据 2003年江苏省上报国家ADR监测中心药品不良反应共有2372份报表，其中有1276例为抗菌药物不良反应，约占药物不良反应总数的53.8% 各类抗菌药物发生的不良反应多少与临床使用广泛性密切相关。喹诺酮类461例占19.44%,头孢菌素类306例12.9%青霉素类222例9.36% 不合理应用增加抗菌药物不良反应 当前种种不合理应用：⒈用药多，检查少；忽视感染诊断，特别严重的是轻视病原菌检出。⒉联合