EDMF与CS.doc

EDMF与COS（CEP）的区别在于： 1 EDMF与药品制剂的批准有关，应当与药品注册文件同时递交到每一个相关国家；COS是一个独立的过程, 在任何时候只要提交了相关文档就可以获得证书。 2 EDMF申请过程只适用于药物活性成分，可以是已知的，也可以是新的化合物.；COS适用于药物活性成分与赋型剂，但前提是该物质被欧洲药典所收载。 3 EDMF包括两个部分：公开部分与必威体育官网网址部分。COS的文档只有一个部分。 4 EDMF只被申报的国家所认可；COS被所有欧洲药典签约国接受，包括欧盟及其成员国和欧洲药典大会观察员国家 。 5 CEP送交EDQM进行评估； EDMF由相关国家药审机构进行评估，如英国药品评估局。 按照欧洲共同体的相关法规，欧盟成员国以外的国家生产的原料药，要想进入欧洲市场，用于欧洲的药物制剂生产,需要提交和登记欧洲药物管理档案(EDMF，European Drug Master File)或欧洲药典适用性证书（COS ，又称CEP，Certificate of Suitability to Monographs of the European Pharmacopoeia）的复印件。 1 EDMF简介EDMF是药物制剂中所使用原料药的基本情况的支持性技术文件，适用于原料药的生产厂家不是药品上市许可证申请人的情况。EDMF文件包含原料药生产工艺、杂质和理化性质等方面的详细技术资料和实验数据。EDMF分为公开部分和必威体育官网网址部分。如果欧洲的药品评审机构经验证，递交的EDMF申请文件是真实有效的，则给予药品上市许可证的申请人一个EDMF登记号。这样作为原料药的生产厂家，就可以将原料药出口到欧洲，用于该药物制剂的生产。欧盟成员国内的药物制剂生产厂家要合法地使用中国生产的原料药，就必须要向注册当局提交变更原料药的申请，并提交相应的支持性技术文件EDMF，这时通常要向原料药生产厂家或贸易中间商索取EDMF文件，得到注册当局批准之后才可以使用。EDMF只能在递交药品上市许可证申请时递交。EDMF公开部分和必威体育官网网址部分要分开递交，因为药品上市许可证的申请人是不可以看到EDMF必威体育官网网址部分的。EDMF的公开部分和必威体育官网网址部分组成的一个完整文件由原料药生产厂家直接寄给欧洲药品评审机构。公开部分由原料药生产厂家提前寄给申请人，并由申请人将此部分包括在上市许可证的申请文件中。EDMF程序决定了原料药生产厂家必须向每一个用户提供EDMF。 2 EDMF的变动和更新如果EDMF持有人需要对EDMF的公开部分和必威体育官网网址部分做出变动，则任何变动均要向主管当局上报，并通知所有申请人。若仅是修改EDMF的必威体育官网网址部分，并且生产采用的质量标准和杂质范围均没有发生改变，修改信息只需提供给主管当局；如果需要修改EDMF的公开部分，此信息必须提供给其他申请人和使用此EDMF的药品上市许可证的持有人，所有涉及到的申请人将通过适当的变更程序修改他们的上市许可证申请文件。如果没有任何改变，在使用此EDMF的第一个五年后，EDMF持有人应正式声明EDMF文件的内容仍然是不变和适用的，并提交一份更新的申请人或药物制剂生产厂家的名单。 3 COS证书简介COS是由欧洲药品质量管理局（EDQM，European Directorate for the Quality of Medicines）颁发的用以证明原料药的质量是按照欧洲药典有关专论描述的方法严格控制的,其质量符合欧洲药典标准的一种证书。COS是中国的原料药合法地被欧洲药物制剂生产厂家使用的另一种注册方式。在药品的上市许可申请文件中，出具原料药的COS复印件可以代替EDMF或作为有关的原料药部分的文件资料。证书持有人出示相应的某原料药的COS证书，即说明其提供了关于产品质量管理的适应性证明。对于欧洲的药物制剂生产厂家而言，他们只能够采用可以出具COS证书的原料药生产厂家的产品。原料药生产厂家不用依赖于最终用户，可以独立申请COS证书。原料药生产厂家向EDQM提出申请和提交产品的COS认证文件（COS Dossier）的同时，要承诺原料药生产的质量管理严格遵循GMP标准。在文件审查和可能的现场考察通过之后，EDQM会向原料药的生产厂家颁发COS证书。1999年12月22日生效的COS程序规定，只要获得了COS证书，原料药生产厂家只需向欧洲药物制剂生产厂家出示并提供复印件，欧洲药物制剂生产厂家凭COS证书复印件即可向主管当局申请上市，并可在欧洲药典委员会的成员国中的任一国上市。对于欧洲药典上已刊载的药物，通过一次登记注册，取得COS证书，将产品顺利地销到欧洲多个国家，自然成了原料药生产厂家的主要途径。目前，原料药生产厂家在申请COS认证的技术文件后面必须要附加两封承诺信，一封承诺产品是按照GMP规范进行生产的，另一封要承