毒理学复习纲 归纳.doc

第一章 绪论 1经典毒理学和现代毒理学的研究对象 经典毒理学（传统毒理学）的研究对象：研究外源化学物对生物体损害作用。现代毒理学：所有外源因素（物理、化学、生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性评价的学科。 2毒理学研究的三个领域： （但是考试的时候不会直接问毒理学研究的是哪三个领域？问法示例：问：工业和环境毒物除考虑对人的影响外，还要研究其对鱼类、鸟类、陆栖动物及植物等的影响这属于哪类毒理学范畴？正选：描述毒理学。） （1）描述毒理学---用以实验动物为受试对象的毒性实验，获得与各种染毒途径相联系的受试物毒性大小、受损系统和器官以及症状发生顺序和恢复过程等资料，可以为安全性评价提供依据，并且为毒作用机制提供线索。 （2）机制毒理学---研究外源因素对生物系统损害作用的细胞、生化及分子机制。 （3）管理毒理学---根据描述毒理学和机制毒理学的研究资料进行科学决策，以确保化学物、药品及食品进入市场足够安全。 3 理论、建设、推测、观点，猜测的肯定性的大小 4毒理学科未来的发展趋势：(掌握大点) ▲从高度综合到高度分化 ▲从整体动物实验到替代试验---3R原则：优化（refinement）实验方法和技术, 减少（reduction）受试动物的数量和痛苦, 代替（replacement）整体动物实验方法 ▲从阈剂量到基准剂量---阈剂量没有准确值，只可由LOAEL或NOAEL得到近似最大无作用剂量值；且这些测定值受样本含量和组距大小的影响很大。几个参数：LOAEL（观察到有害作用的最小剂量）；NOAEL（未观察到有害作用剂量），BMD（基准计量法）应用于制定非致癌物的可接受水平时比传统方法更准确，推荐替代LOAEL和NOAEL。现用于包括生殖与发育毒性在内的各种危险度评定。 ▲从构效关系SAR到定量构效关系（QSAR）：QSAR是根据药效基因图谱和3D有哪些信誉好的足球投注网站与分子设计，确立了QSAR。这种QSAR研究，包括多个毒性终点以及致突变、致畸和致癌的QSAR研究，为开展环境中大量存在的混合化合物（复合暴露）的危险评定创造条件。Quantitative structure-activity relationship (QSAR) ▲从危险度评定到危险度管理：据描述和机制毒理学的研究资料（危险度评定的依据）进行科学决策，协助政府部门制定卫生标准、制订相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全，达到保护人民群众身心健康的目的。管理毒理学是描述毒理学和机制毒理学的目的和延伸。 5.3R法，QSAR法已在4中阐明。 6.毒性、毒效应将在第二章中解析。 第二章 毒理学基本概念 1毒性：毒性是化学物引起有害作用的固有能力。毒性是物质一种内在的、不变的性质。指化学物质能够造成机体损害的能力，有大小强弱之分。剂量相同时，对机体损害能力越强的化学物质，毒性越高。相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。（必考） 2．毒效应：化学物对机体健康引起的有害作用称为毒效应。 通过毒理学实验观察毒物的毒效应来了解认识毒物的毒性。（必考）（要点：毒性是内在属性，毒效应是外在表现，毒性是毒效应的诱因，但毒性不一定都能引起毒效应。） 3．外源化学物：是在人类生活和生产环境中存在、可能与机体接触并进入机体，并呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为外源生物活性物质，相对于内源化学物（机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物） 毒物：是一定条件下以较小剂量进入机体就能干扰其正常生理生化功能，引起暂时或永久性病理变化、甚至危及生命的化学物质。是外源化学物毒性的具体表现，是毒理学的主要研究对象。 4. 损害作用：指影响机体行为的生化改变，功能紊乱或病理损害，或降低对外界环境应激的反应能力。 非损害作用：机体发生的生物学变化在机体适应代偿能力范围之内，机体对其他不利因素的易感性也不增高。 便于理解的例子（fro PTT）：损害作用与非损害作用二者间无严格的界限。比如乙醇诱导肝脏CYP2e1，因后者是多种亚硝胺类致癌物的活化酶，当同时接触亚硝胺时，前者为损害作用（增加机体对亚硝胺致癌作用的易感性），否则为非损害作用。 5.毒效应谱（了解毒效应谱的宽窄，毒效应弱的地方毒效应谱宽，受影响的人群多，毒效应强的地方毒效应谱窄，占少数人群） 毒物接触剂量/时间 非损害作用损害作用 机体的化学物负荷 亚临床改变 基因突变 无病理意义的生理、生化改变 中毒 细胞增殖 死亡 致癌、致畸 毒效应谱：外源化学物可引起机体的多种性质或强度方面的生物学变化，包括：A机体对外源