格华止,超越降糖-培训课件.ppt

美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第3次报告（NCEP-ATPⅢ）指出，糖尿病是冠心病的等危症（既往无心肌梗死的糖尿病患者10年内发生心血管事件的危险与既往曾患心肌梗死的非糖尿病患者相似）。而B F Fisher在 1998年就提出糖尿病是一种与高血糖相关的死亡前状态：‘Diabetes is a state of premature death associated with hyperglycaemia’ 糖尿病人中动脉粥样硬化发生提早和并且加速，是冠心病事件及死亡增加的重要原因。 动脉粥样硬化的发生基础是糖尿病胰岛素抵抗及其相伴的多种危险因素，如肥胖、高血压、高血糖、小而密LDL-C升高、高甘油三酯血症、低HDL-C、PAI-1升高、高同型半胱氨酸血症（即代谢综合征），以及吸烟等。 因此在处理糖尿病时，应有效地进行早期的多因素的干预防治，以最大限度地降低心血管疾病的发生率与死亡率。 * * 所以说，UKPDS研究为以提高存活率为目标的治疗提供了新的循证医学基础上的选择，在这些证据支持下，二甲双胍不仅代表了一种降糖药物，还代表了一种治疗方法。 * 具有重大影响的英国糖尿病前瞻性研究 (UKPDS) 证明，二甲双胍能够显著地减少二型糖尿病患者遭遇致命性和非致命性心血管事件的风险。 研究显示，与采用饮食控制的传统治疗组相比，使用二甲双胍治疗，使糖尿病相关的任何终点事件的危险都显著下降(p= 0.0023），糖尿病相关的死亡(p = 0.017) ，所有原因的死亡(p = 0.011)，心肌梗死(p = 0.01)。 所有原因导致的死亡率降低了36%，与糖尿病有关的死亡率降低了42%，与糖尿病有关的终点减少了32%。中风和微血管病变的发生危险下降，但缺少显著性意义。 在使用磺脲类或胰岛素治疗组，各种终点事件的危险都下降，但下降没有显著性意义。 * 对UKPDS研究人群中的超重（体重为标准体重的120% 以上）人群的研究发现，在UKPDS 34进行了报道。这些新诊断的2型糖尿病人被随机分配到应用饮食控制的传统治疗组(占24%)或强化治疗组，强化治疗组使用二甲双胍(20%) ，或胰岛素(24%) ，或氯磺丙脲(16%) ，或优降糖(16%)治疗。二甲双胍治疗组的终点事件百分比显著为低。 * * PRESTO:二甲双胍改善了临床表现 回归分析显示，在PRESTO研究中，与没有接受胰岛素增敏剂治疗的病人相比，使用二甲双胍治疗的糖尿病病人，任何临床事件都显著下降，包括心肌梗死或死亡。 这是多因素调节之后的结果。调节因素包括年龄、性别、狭窄百分比、 tranilast以及他汀类和β阻断剂、 abciximab、ARB、 P450 2C9抑制剂的使用、既往的干预治疗（PCI)、当前或既往的冠脉或外周血管疾病病史、冠脉疾病的严重程度、吸烟和体重。 Kao J, Tobis J, McClelland RL et al. Am J Cardiol 2004;93:1347-50 * * * * * * * * * * * 没有此原文文献 * * * * * * * * * * * * * * * 对于有的治疗的降血糖外的其它作用，如针对心血管疾病危险因素高血压、脂代谢紊乱等的作用，也是很重要的。 这个共识里，也比较了在血糖控制的长期过程中，不同的干预措施对某些方面带来的改善或恶化的影响，这些方面包括体重指数、胰岛素抵抗或胰岛素分泌能力。 * * * * 二甲双胍还可以影响血脂，使总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯的水平明显下降 * * 使用二甲双胍与传统治疗组表现有相似的轻微的体重增加，这种体重增加较使用胰岛素或磺脲类治疗的病人显著为少。 * * * * 使用二甲双胍治疗的2型糖尿病人中因子 XIII的 活性 分析了来源于使用二甲双胍治疗的39个病人的血标本，病人随机双盲接受二甲双胍治疗3周，每日剂量1500 mg ，随后增加剂量到每日3000 mg ，进一步治疗9周。 二甲双胍使因子 XIII的 活性下降，呈剂量依赖模式。对这些数据和循环中因子 XIII的A和B亚组数据进行统计分析(ANCOVA法) ，结果显示，二甲双胍的影响有显著性意义(p=0.01) 。 二甲双胍对A和B亚组的影响如上图所显示，具体的数据没有列出。 这项研究显示二甲双胍通过降低因子 XIII的 活性，潜在地具有抗血栓形成作用。 Standeven KF, Ariens RA, Whitaker P, Ashcroft AE, Weisel JW, Grant PJ. Diabetes 2002;51:189-97 * * * * * * * * * * * * * * * * * 糖尿病人群的心血管疾病年发病率比年龄及性别相同