口服降糖药的策略进展-培训课件.ppt

* * * * 1低血糖以氯磺丙脲、优降糖，老年更易；2可出现食欲减退，恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状；3引起皮肤搔痒、红斑、荀麻疹、麻疹样皮疹及斑丘疹等皮损、；4发生暂时性白细胞、血小板下降，入学性贫血、全血细胞减少等血液系统反应，服药期间必须进行血象检查；中毒性肝炎罕见；神经系统症状 * * 诺和龙以促进胰岛素一相分泌为主，而另外3种药物以刺激2相分泌为主。 2 型糖尿病组在静脉推注葡萄糖后，胰岛素0~19min曲线较平坦，高峰不显著且滞后，提示1相分泌功能受损。诺和龙组胰岛素0~19min曲线明显抬高，而美吡达、瑞易宁组曲线有升高趋势，但优降糖作用甚微。优降糖组胰岛素曲线19~180min上升至最高位，而原处于最高位的诺和龙19~180min曲线逐渐下降（见图3）。 同样, 在2 型糖尿病组中, 诺和龙使胰岛素一相分泌提高31. 76% ,美吡达、瑞易宁、优降糖则分别增长2. 30%、1. 32%、1. 02% ,与安慰剂差异无统计学意义 * 与磺脲类药物比较，唐力可即时恢复胰岛素分泌的正常生理时相，在餐后使胰岛素分泌迅速增加，在下一餐前又恢复到餐前与安慰剂组相同的胰岛素水平。 而格列本脲不能使胰岛素水平快速增加，并且在下一餐前仍未恢复到与安慰剂相同的胰岛素水平。 同时，唐力与格列本脲相比，显著降低了总的胰岛素暴露面积（p0.05）。 * 内分泌 * 比较各种磺脲类药物与诺和龙的药物代谢途径可见，诺和龙基本不经肾脏排泄，这也是诺和龙在肾功能不全的患者可以安全使用的主要原因。 * 以上是有关诺和龙的疗效，那么安全性如何呢？一谈 到 口 服 降 糖 药 的 安 全 性 ， 各 位 可 能 首 先 想 到 的 就 是 低 血 糖 事 件 ， 综 合 大 量 的 临 床 试 验 发 现 ： 就 低 血 糖 事 件 而 言 ， 诺 和 龙 的 安 全 性 是 磺 脲 类 药 物 的 2.8倍 * * 淀粉酶，蔗糖酶，麦芽糖酶 * * 拜唐苹与预混人胰岛素合用治疗82名1型糖尿病患者时，低血糖的发生率是25％，而单用预混人胰岛素治疗时低血糖的发生率是86％， P0.001，有显著统计学差异。即拜唐苹?与胰岛素合用可减少低血糖发生。 * * * * * DCCT研究中，严重低血糖的发生率在常规治疗组为20次/100人/年，强化治疗组为60次/100人/年 * * * * * * * * * * * 阿卡波糖的适应症 IGT人群（拜唐苹：唯一的IGT用药） 2型糖尿病:轻中度，可与饮食治疗配合应用,可与其它降糖药联合使用，减少其它药物剂量， 有助于控制餐后血糖，减少血糖波动 1型糖尿病：减少胰岛素剂量，减少血糖波动 阿卡波糖：禁忌或慎用 对阿卡波糖过敏者 18岁以下患者 妊娠及哺乳期妇女 慢性胃肠功能紊乱者 严重肝肾功能损害者 剂量及用法 1.拜唐苹（阿卡波糖，Acarbose） 50-100mg 3/日 2.倍欣（伏格列波糖，Voglibose) 0.2-0.3mg 3/日 餐前即刻或吃第一口饭时嚼服 与胰岛素合用可减少低血糖发生 实用临床医学 2004;5:7-9 低血糖发生次数 P0.001 n=82 86 25 0 25 50 75 100 预混人胰岛素 预混人胰岛素+拜唐苹? 不良反应 腹胀、胀气、腹泻、排气过多 一般不产生低血糖 与SU、胰岛素联用产生低血糖时 ——口服葡萄糖 或静注葡萄糖 单个干预措施的优缺点 干预措施 有利 不利 生活方式干预 低费用，多获益 第1年大部分失败 二甲双胍 对体重无影响、便宜 胃肠道副作用，乳酸酸中毒 磺脲类 便宜，强效 低血糖，体重增加 格列奈类 疗程短 一天3次，贵 TZDs 改善血脂谱 水潴留、体重增加、贵 α-糖苷酶 抑制剂 对体重无影响 较多胃肠道副作用，一天3次，贵 胰岛素 无剂量限制，便宜， 改善血脂谱 注射，监测，低血糖，体重增加 Exenatide （GLP-1) 降低体重 注射，较多胃肠道副作用，贵，应用经验少 普兰林肽（pramlintide). 降低体重 注射，一天3次，较多胃肠道副作用，贵，应用经验少 DIABETES CARE.2006; 29(8):1964 降糖药的应用原则 严格掌握适应症和禁忌症 磺脲类、胰岛素促泌剂从小剂量开始 同类口服降糖药不联用 口服降糖药联用一般不超过3种 口服降糖药用到最大量仍无效，及早用胰岛素 口服药物的联合应用 促进胰岛素分泌制剂 （磺酰脲类、