造血与肝细胞移植10.doc

第十章 造血干细胞移植 造血干细胞移植（ASCT）是指将别人或自体的造血干细胞移植到体内，担负起造血作用，包括红细胞系统、白细胞系统、巨核细胞系统及免疫功能的重建。由于多能造血干细胞存在于骨髓、外周血、胎肝、脐带（包括胎盘）等组织中，因此造血干细胞也包含在广义的“骨髓移植”（BMT）中，国际骨髓移植登记处（IBMTR）、欧洲骨髓移植协作组（EBMT）及亚太骨髓移植协作组（APBHTG）均以BMT命名，也均包括上述造血干细胞移植的内容。均称为造血干细胞移植（HSCT）是最容易被人们所接受的。 造血干细胞移植包括骨髓移植，正日益广泛的用于治疗各种肿瘤，包括血液恶性肿瘤、实体瘤及部分遗传性疾病。近年来自体造血干细胞移植（Auto HSCT）包括外周血和骨髓移植、自体外周血干细胞移植（Auto-PBSCT）发展迅速大有替代自体骨髓移植（ABMT）的趋势。异基因外周血干细胞移植（A110－PBSCT）大部分病例可代替A110－BMT。主要适用于供者拒绝或供者不适合献髓者。脐血代替骨髓进行造血干细胞移植为近年来的另一重大进展。由于脐血来源广泛，采集过程简单，造血干／祖细胞含量丰富、增殖力强、免疫活性较弱，容易克服组织相容性障碍，对供者（新生儿与产妇）无任何影响等优点，有广泛的临床应用前景。 无血缘关系的骨髓移植（VnrelatedBMT,UBMT）近年来在世界发达国家相继开展了配型相同的无血缘关系供者（Matched Unrelated Donor,MUD）骨髓库的登记工作，并在多个国家和地区之间开展了协作。世界最大的无血缘关系供者组织是美国国家供者机构（NMDP）。截止到1995年10月1日，该组织注册已超过180万人。1989年只有30％的患者可找到合适的供者，1995年约66％的患者可找到配型配合的骨髓供者。世界46个骨髓移植中心资料表明，UBMT在整个骨髓移植中占的比例越来越大，与HLA相合的同胞供者相比，UBMT的GVHD发生率高、无病存活率低，但复发率亦低。发现新的组织配型方法提高配型效果是提高UBM的成功的关键之一。在分子生物学上发现HLA相合的供者可在某种程度上提高临床效果。 第一节 造血干细胞移植概述 一、造血干组织特征 造血干细胞是能稳定而不断的提供红细胞、粒细胞、嗜酸细胞、嗜硷细胞、单核细胞、淋巴细胞等多种细胞的少数细胞群。只占10－5（0.005%）.骨髓内CD+34细胞中，干细胞含1－3％。干细胞抗原表达呈CD＋34，Thy1+,Lin-,HLA-DR-,CD-33,CD-38。人们发现CD＋34加上Lin-细胞中，干细胞占13－45％，脐血CD＋34细胞中，干细胞占5－11％，经5－FU处理后的CD＋34加上Lin－细胞中，干细胞含38－81％。造血干细胞具有不断地自我更新和分化能力。它呈不对称分裂。从而保持稳定的干细胞池。这些未分化的多能干细胞。多半处理静止期（G0期），根据机体的需要随时可进入细胞周期。干细胞经过一个阶段的分化，形成了分化方向 确定的细胞称祖细胞（Progenitor Cell），祖细胞失去了自我更新能力却担负着扩增作用，它对称分裂，短期内就可重建造血。 二、造血干细胞移植的理论依据 多年来，人们在探索造血干细胞的分离、纯化技术，皆因造血干细胞无形态学特征，在分离鉴定中带来了困难。人们只知道它的大小如同小淋巴细胞，比重离心（1.077）,它包含在单个核细胞层。近年来随着干细胞表面抗原表达的研究发现，使干细胞的分离、鉴定也有了可能。而CD＋34细胞不全是干细胞，其中90％以上是造血祖细胞，实际上它是造血干细胞及大量造血祖细胞的混合群体。随着流式细胞术的问世，干细胞的纯度大大提高，但回收率较低，获得的干细胞数很少，只能供科研实验用。CD＋34细胞占成人骨髓细胞的0。1％（10－3），而纯度很高的干细胞群，只占10－5（0。005％）。CD＋34细胞中的早期祖细胞在体内能短期内重建造血，干细胞移植取得成功，这一点是不可忽视的。大量祖细胞，成熟的血细胞，基质细胞，它们是干细胞生长不可缺少的细胞微环境，对于细胞的生长起了重要的调控和保障作用。临床干细胞移植，不宜过分追求移植中的干细胞纯度，而含有足够数量的干细胞和早期祖细胞并混杂有晚期祖细胞、成熟血细胞的群体，应该是临床干细胞移植的最佳选择。 三、造血干细胞移植的分类 1、同种同基因的造血干细胞移植：如双胞胎的BMT，或PBSCT。 2、同种异基因的造血干细胞移植：父母、兄弟姐姝提供的干细胞移埴。或无血缘关系 的骨髓移植等。 3、自体骨髓移植。 4、自体外周血干细胞移植。 5、异基因外周血干细胞移植。 6、脐带血干细胞移植。 四、造血干细胞移植的适应症 1、恶性血液病：急性髓细胸白血病，急性淋巴细胞性白血病，慢性粒细胞