11注射用奥扎格雷钠质量标准.doc

文件名称 注射用奥扎格雷钠质量标准 文件编号 TS-QM-01-211/03 编 制 人 审 核 人 批 准 人 编制日期 审核日期 批准日期 颁发部门 分 发 号 生效日期 发送单位 档案室、质量部、生产部、冻干车间、化验室 变更历史 2009年9月因厂址搬迁进行第一次修订； 2012年6月因新版GMP、公司名称和组织机构变动进行第二次修订 2012年12月文件需增加产品代码、包装等内容，进行第三次修订。 一、标准来源：国家食品药品监督管理局标准YB 二、范围：注射用奥扎格雷钠的生产与质量控制。 三、责任：生产部、冻干粉针剂车间、质量部有关人员。 四、质量标准： 注射用奥扎格雷钠 Zhusheyong Aozhageleina Ozagrel Sodium for Injection 本品为奥扎格雷与适量氢氧化钠制成的无菌冻干品。按平均装量计算，含奥扎格雷钠(C13H11N2NaO2)应为标示量的93.0％～107.0％。 【取样】 每批灯检后，QC人员按《取样标准操作规程》（文件编号：SOP-QC-01-001/02）进行取样。 【性状】 本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。 【鉴别】(1) 取本品10mg，加枸橼酸醋酐试液lml，于热水中加热，即显深红色。 (2) 取[含量测定]项下的溶液，照紫外—可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录 Ⅳ A)测定，在274nm的波长处有最大吸收，在233nm的波长处有最小吸收。 (3) 本品显钠盐的鉴别反应(中国药典2010年版二部附录 Ⅲ)：①取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色的火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。 ②取供试品100mg，置10ml试管中，加水2ml溶解，加15%碳酸钾溶液2ml，加热至沸腾，应不得有沉淀生成；加焦锑酸钾试液4ml，加热至沸腾；置冰水中冷却，用玻棒摩擦试管内壁，应有致密的沉淀生成。 【检查】碱度 取本品，加水制成每lml中含奥扎格雷钠20mg的溶液，依法测定(中国药典2010年版二部附录 Ⅵ H)，pH应为8.0～9.5。 溶液的颜色 取本品，加水制成每lml中含奥扎格雷钠20mg的溶液，溶液应无色；如显色，与黄色1号标准比色液(中国药典2010年版二部附录 ⅨA 第一法)比较，不得更深。 有关物质 取本品适量，加甲醇微热制成每lml中含5mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取适量，加甲醇稀释制成每1ml中含50μg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版二部附录VB)试验，吸取上述两种溶液各20μ1，分别点于同一硅胶GF254薄层板(取硅胶GF254用5％磷酸二氢钠溶液调成糊状制成)上，用醋酸乙酯一异丙醇一水一氨水(7：14：5：0.6)为展开剂，展开后， 晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液所显的主斑点比较，不得更深(1.0％)。 干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，依法检查(中国药典2010年版二部附录 Ⅷ L),减失重量不得过8.0％。 细菌内毒素 取本品，依法检查(中国药典2010年版二部附录 XI E)，本品每lmg含内毒素的量应小于0.625EU。 可见异物 取本品，照可见异物检查法（中国药典2010年版二部附录 Ⅸ H ）检查，应符合规定。 不溶性微粒 取本品，照不溶性微粒检查法（中国药典2010年版二部附录 Ⅸ C ）检查，应符合规定。 装量差异 取本品，依法检查（中国药典2010年版二部附录 I B ），应符合规定。 无 菌 取本品，分别溶于0.9％无菌氯化钠溶液500ml中，依法测定(中国药典2010年版二部附录 Ⅺ H)，应符合规定。 【含量测定】 对照品溶液的制备 精密称取奥扎格雷对照品(按照对照品使用说明处理)适量，加酸性无水乙醇(取盐酸4.5ml加无水乙醇至1000m1)定量稀释制成每1ml中约含4μg的溶液。 供试品溶液的制备 取装量差异项下的内容物，研匀，精密称取适量(约相当于奥扎格雷钠20mg)置25ml量瓶中，加酸性无水乙醇适量，振摇20分钟使奥扎格雷钠溶解，加酸性无水乙醇至刻度，摇匀，迅速滤过，精密量取续滤液适量，加酸性无水乙醇定量稀释制成每lml含4μg的溶液。 测定法 取上述两种溶液，照分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)，在274nm的波长处分别测定吸收度，计算，结果乘以1.0963，即得。 【产品代号】 PF117 【类 别】 抗凝血药。 ． 【规 格】 80mg(按奥扎格雷计)。 【包 装】 5瓶/小盒*200小盒/件 【贮 藏】 遮光、密闭保存。 【有效期】 24个月。 湖南恒生制药有限公司 Hengshen