BB与心血管保护-培训课件.ppt

* * 倍他乐克主要通过以下几个途径来预防心源性猝死： 1、有效抑制房性早搏、控制心率和终止局灶性房性心动过速并防止其复发 2、使心率下降、心律转复为窦性，或者使迷走神经刺激终止室上性心动过速变得容易 3、长期控制心房颤动心室率和拮抗中枢性抗心律失常 4、控制交感神经兴奋相关的室性心律失常 5、提高急性缺血时的心室颤动阈值，减少心室颤动 6、拮抗儿茶酚胺相关多形性室性心动过速 * * 多项一级预防和二级预防大型临床试验均证实了倍他乐克有效降低心脏性猝死危险。高血压一级预防MAPHY研究显示，与利尿剂相比，倍他乐克可以使猝死的相对危险性降低30％。对五项心肌梗死研究的荟萃分析显示：倍他乐克可以使心梗患者的猝死相对危险降低42％，而慢性心衰的MERIT－HF研究证实，倍他乐克可使慢性心衰患者的猝死相对危险下降41％。 该研究表明，与阿替洛尔、比索洛尔相比美托洛尔具有更高的β1受体选择性。 * 研究已经证实：?受体阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护的密切相关，此为一级预防试验。阿替洛尔作为亲水性的药物，无心脏保护作用；美托洛尔具有中高亲脂性，对心脏保护作用确切。 * * * 该研究中，12名健康志愿者服用倍他乐克?缓释片100mg和比索洛尔10mg，检测志愿者36小时内的血药浓度。结果发现：服用倍他乐克?缓释片后血药浓度缓慢达到峰值，并缓慢降低，24小时后血药浓度仍为峰值的75%。而比索洛尔的半衰期仅为10-12个小时，服用后血药浓度迅速达峰，此后迅速衰减，24小时后血药浓度仅为峰浓度的25%，无法达到24小时的作用时间。 除长效外，倍他乐克缓释片降低心率的作用还是平稳的。 倍他乐克缓释片平稳的血药浓度，保证其24小时稳定控制心率。 上图显示的是，对比安慰剂，倍他乐克缓释片能够24小时稳定控制心率。 通过前面的研究，可以看出倍他乐克缓释片能够一天24小时长效平稳控制心率，从而给患者带来临床获益。 * * * 此外，倍他乐克缓释片的长效作用还表现在降低心率方面，有研究表明倍他乐克缓释片第24小时降低心率好于比索洛尔。 这也是德国研究，研究显示治疗4周和8周时，倍他乐克?缓释片组服药后第24小时的降低心率的效果均明显优于比索洛尔组，24小时后能更有效的控制心率（P0.01）。 运动时心率：患者进行6分钟的踏车运动试验。最初2分钟，运动负荷为50w，转速为50rpm，第2-4分钟，运动负荷增至75w，最后2分钟，增至100w。心率值在达到目标负荷的最后10秒钟，借助走纸速度为50mm/s的连续记录心电图测得。 3A4家族是P450酶系统中大量分布（肝酶中占30%，肠酶中占70%），研究显示50%的处方药需经由P450 3A4途径代谢。 * 2000年3月FDA和杨森宣布停止西沙必利在美国上市，其原因是1993年7月至1999年5月期间，接受西沙必利治疗的患者中报道了超过270例严重心律失常事件，包括室性心律失常、室颤、尖端扭转性室速和QT间期延长。导致出现这些严重不良事件的风险因素主要是与导致QT间期延长和CYP450 3A4抑制剂合用。我们知道西沙必利主要经CYP450 3A4代谢，一旦与CYP450 3A4抑制剂合用，所致的药物相互作用将影响药物的正常代谢，从而引发严重后果。 * 而西沙必利并不是唯一的个案，近20 年内, 美国FDA 已先后将已批准上市的13 种新药从市场上撤出，其中不乏药物正是因为本身经CYP450 3A4代谢，一旦与同样代谢途径的药物合用发生严重后果，从而导致退市，其中包括特非那定、美贝拉地尔等。 * 如前所述，临床上主要经CYP450 3A4代谢的药物很多，遍及各个治疗领域，尤其值得关注的是心血管领域的药物，如左表所示。 因为多种心血管疾病需要药物联合治疗，如高血压、冠心病、心衰等等。而联合治疗所需的药物大多主要经CYP450 3A4代谢，如右表所示，降压药物中的钙拮抗剂及部分β阻滞剂，常用的治疗冠心病药物，氯吡格雷、阿托伐他汀等，常用的抗心衰药物，地高辛、氢氯噻嗪等。由此可见，在临床应用中需要特别留意上述这些药物。 倍他乐克?缓释片的谷峰比值为89%；比索洛尔的谷峰比值为70% 倍他乐克?缓释片降压具有理想的谷峰比值 Agewall S et al. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 1997; 22:171–9 Zhou N et al. China Journal of Medicinal Guide 2008;10:868 Chen YY et al.China Journal of Hypertension 2000;8:334-5 谷峰比值（T:P ratio）— T：取24h中最后2h的血压下降均值为谷效应；P：