艾贝宁用于ICU机械通气患者镇静的临床研究-培训课件.ppt

* 与脊髓内α2肾上腺素受体结合产生镇痛作用。外周血管平滑肌上的肾上腺素受体的激活，血管收缩，出现一过性血压升高。在中枢：突触前受体激活，降低交感活性，降低血压和心率。主要为中枢作用。 * 右美托咪定降低了交感神经系统活性，给予抗胆碱能药物(例如格隆溴铵、阿托品)来减轻迷走神经的紧张性。心脏传导阻滞和/或严重的心室功能不全的患者慎用 。高血压与外围血管收缩作用有关。暂时性高血压通常不需要治疗，可降低负荷输注速度。给药超过24小时并且突然停止，可能导致与可乐定相似的停药症状。这些症状包括紧张、激动和头疼，伴随或跟随着血压迅速的升高和血浆中儿茶酚胺浓度的升高。短期输注(6小时)停药后未出现停药症状。由于右美托咪定的清除率随着肝脏损伤的严重程度下降，对于肝脏功能损伤的患者应该考虑降低剂量。 入选标准 入住ICU需要有创机械通气患者 18岁以上 给予研究药物前患者机械通气时间不超过96 h * 排除标准 诊断为创伤或烧伤 所有类型的透析 妊娠或哺乳期 除了用于插管外的神经肌肉阻滞剂 硬膜外或脊麻 用药前24h或者开始研究药物输入后计划实施全身麻醉 严重中枢神经系统疾病（急性卒中，未控制的癫痫，严重痴呆） 急性肝炎或严重肝疾病（肝功能C级） 不稳定性心绞痛或急性心肌梗死 左心室射血量低于30%，心率低于50次/分 II-III度心脏传导阻滞 对研究药物过敏 研究开始前使用了两次升压药后收缩压仍低于90 mmHg 肾功能不全患者可以随机分组接受治疗，但如需透析则排除或中断试验 * 药物分组 信封法按照1:1的比例随机分组 艾贝宁组（A组） 咪达唑仑组（B组） * 给药方法 研究开始前停用所有镇静镇痛药物 所有病例在镇静前应用芬太尼镇痛，达到目标镇痛级别 指南推荐疼痛评估工具BPS或CPOT 该试验中仍应用VAS评分，目标深度为VAS评分＜3分 * 给药方法 * 镇静目标 RASS评分-2到+1分 至少每4小时评估患者的镇静级别 每次镇静级别不达标、需改变研究药物剂量以及针对不良事件干预治疗时，记录患者的RASS评分 记录患者处于目标镇静深度持续时间 药物调整情况 * RICHMOND AGITATION-SEDATION SCALE (RASS): RICHMOND躁动镇静评分 分值 状态 临床症状 +4 攻击性 明显攻击性或暴力行为，对人员有直接危险 +3 非常躁动 拔、拽各种插管，或对人员有过激行为 +2 躁动 频繁的无目的动作或人机对抗 +1 不安 焦虑或紧张但无攻击性或表现精力过剩 0 警觉但安静 -1 嗜睡 不全警觉，但对呼唤持续清醒10秒，能凝视 -2 轻度镇静 对呼唤有短暂（少于10秒）清醒，伴眨眼 -3 中度镇静 对呼唤有一些活动（但无眨眼） -4 深度镇静 对呼唤无反应但对躯体刺激有一些活动 -5 不易觉醒 对呼唤或躯体刺激无反应 * 推荐给药范围内不能达到镇静目标者 追加咪达唑仑推注，剂量为0.01~0.05 mg/kg，每10~15 min给予一次直到达到目标镇静深度 如果镇静过深（RASS评分-3到-5分），并且减少药物剂量不能缓解情况，则可以停止给药直到患者回到目标镇静深度 * 观察指标-一般资料 人口统计资料 研究开始前的镇静药和镇痛药的详细信息 各种严重疾病史 * 观察指标-生命体征 至少每4小时、每次改变研究药物剂量时以及针对不良事件干预治疗时，记录患者的重要参数 包括心率（HR），平均动脉压（MAP），呼吸频率（RR），血氧饱和度（SPO2） 每天唤醒评估时及当血压饱和度低于90%或降幅超过10%时记录患者的血气分析值 记录患者血流动力学不良事件（如心动过速、心动过缓、血压过高、血压过低）及处理措施 * 观察指标-镇静及谵妄评估 至少每4小时评估患者的镇静级别 每次镇静级别不达标、需改变研究药物剂量以及针对不良事件干预治疗时，记录患者的RASS评分、处于目标镇静深度持续时间 记录患者药物调整情况 记录患者谵妄评估结果（CAM-ICU评估模型）及处理措施 * * 观察指标-药物使用情况 记录患者镇静药物、阿片类药物的诱导剂量、维持剂量、总剂量以及需要追加咪达唑仑的剂量 * 观察指标-有效指标 患者的拔管情况（是否需要停药，停药时间及拔管时间） 有创机械通气时间 ICU住院时间 * 观察指标-卫生经济学指标 ICU治疗费用 ICU机械通气费用 研究药物费用 治疗不良事件费用（需要干预治疗的心动过速、心动过缓、血压过高、血压过低、谵妄） ICU检查费用（CT、MRI、各种化验等） * 患者满意度 患者转出ICU一周后，评估患者在ICU的满意度 评估采取10分制，由患者给分 10分为非常满意，0分为不满意 * 试验药物应用终点 拔除气管插管时 用药持续时间达到28天 研究者认为对患者最