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* P378 大环内酯类 林可霉素类 吕良 桂林医学院药学院 药理教研室 * 目 录 一、大环内酯类抗生素 红霉素、乙酰螺旋霉素、 麦迪霉素、麦白霉素、 交沙霉素、罗红霉素、 克拉霉素、阿齐霉素 二、林可霉素及克林霉素 三、万古霉素及去甲万古霉素 * 一、大环内酯类抗生素 大环内酯类（macrolides）是一类具有14-16碳内酯环结构的抗菌药。目前使用的有： 第一代：红霉素、乙酰螺旋霉素、 交沙霉素、吉他霉素、麦迪霉素 第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素 第三代：泰利霉素、喹红霉素 * 抗菌作用及机制 抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉棒状杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体、放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 相似 军团菌首选 支原体、衣原体、 立克次体 厌氧菌 略广 军团菌 * 抗菌作用及机制 抑菌剂： 机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋 白质合成，对哺乳动物核糖体无影 响选择性抑制细菌蛋白质合成。 注意：林可霉素、克林霉素和氯霉素在细 菌核糖体50S亚基上的结合点与大环 内酯类相同或相近，合用时可发生 拮抗，也易产生细菌耐药。 * 耐药机制 不完全交叉耐药性 产生各种灭活酶：包括酯酶、磷酰化酶及葡葡糖苷酶，加速抗生素灭活 改变靶位：与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改变，与抗生素亲和力下降摄入减少 摄入减少，主动外排机制增强 * 药代动力学特点 天然大环内酯类药代动力学特点： 碱性环境中作用增强，不耐酸，服用其肠衣片或酯化物 血中药物浓度低，组织浓度相对较高 经胆汁排泄 血浆t1/2不够长，多在2 h内 治疗尿路感染常需碱化尿液 *  红 霉 素（erythromycin） 1、对G+菌有强大的抗菌作用。 2、对G-菌如脑膜炎、淋病奈瑟菌、流感、百日咳、布氏杆菌及军团菌也高度敏感。 3、对某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体、螺杆菌也有抑制作用。 抗菌作用 体内过程 临床应用 不良反应 * 抗菌作用 体内过程 临床应用 不良反应 抗菌机制主要是抑制细菌蛋白质的合成（作用于核蛋白体50S亚基），从而产生速效抑菌作用。  红 霉 素（erythromycin） * 红霉素不耐酸，口服用肠溶片。 分布广泛，除脑及脑脊液外，所有部位均可达抗菌浓度。主要在肝代谢，从胆汁排泄。  红 霉 素（erythromycin） 抗菌作用 体内过程 临床应用 不良反应 * 1、主要用于治疗耐青 的金葡菌感染和青霉素过 敏者。 2、是白喉带菌者、支 原体肺炎、沙眼衣原体所 致婴儿肺炎及结肠炎、弯 曲杆菌所致败血症或肠炎 及军团病的首选药。  红 霉 素（erythromycin） 抗菌作用 体内过程 临床应用 不良反应 * 军团病（Legionnaires disease） 是嗜肺军团杆菌所致的急性呼吸道传染病。1976年美国费城召开退伍军人大会时暴发流行而得名。病原菌主要来自土壤和污水，由空气传播，自呼吸道侵入。临床上分为两种类型：一种以发热、咳嗽和肺部炎症为主的肺炎型；另一种以散发为主、病情较轻，仅表现为发热、头痛、肌痛等，而无肺部炎症的非肺炎型，又称庞提阿克热(Pontiac fever)。我国自1982年以来南京、北京等地相继报告有本病出现。 * 口服大剂量可出现胃肠道反应。久用可引起肝损伤。口服红霉素也可出现伪膜性肠炎。  红 霉 素（erythromycin） 抗菌作用 体内过程 临床应用 不良反应 * 大环内酯类抗生素特点比较 药物 特点 乙酰螺旋霉素 组织浓度高，维持时间长。 吉他霉素 可口服可注射，对大多数耐红、 青的金葡菌仍有效。 麦迪霉素 主要作为红霉素替代品用于敏感菌 麦白霉素 所致的咽部、呼吸道、皮肤和软组 织、胆道等部位的感染。 克拉霉素 对G+菌和流感、肺炎支原体、军团 菌具之首，用于呼吸、泌尿道感染 和消化道幽门螺杆菌感染。 阿齐霉素 血及组织浓度高，半衰期