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糖皮质激素在消化系统疾病中的合理应用 景德镇市第二人民医院 吴 峰 糖皮质激素的药理作用 糖皮质激素在消化系统疾病中的临床应用 糖皮质激素的不良反应 糖皮质激素使用的禁忌症 药理作用(1)---免疫抑制 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用 调节淋巴细胞数量和分布的变化 干扰和阻断淋巴细胞的识别 阻碍补体成分附于细胞表面 抑制炎症因子的生成 抑制抗体反应 …… 药理作用(2)---抗炎作用 具有强大的抗炎作用 非特异性抗炎,对炎症的早中晚期均有作用 只抗炎、不抗菌,只提高机体对炎症的耐受力 使用不当可致感染扩散,创面愈合延迟 阻断受伤和炎症组织所释放的缓激肽的活化 抑制组织纤溶酶原激活物、胶原酶以及弹性蛋白酶活性 药理作用(3)---抗休克作用 扩张痉挛收缩的血管 恢复微循环血流动力学, 改善休克状态 稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子的形成 提高机体对细菌内毒素的耐受力 药理作用(4)---对代谢的影响 糖代谢:促进糖原异生、减慢葡萄糖的分解、减少组织利用 蛋白质代谢:加速组织蛋白分解,抑制蛋白合成 脂质代谢:大剂量可致皮下脂肪分解,满月脸、水牛背 水电解质代谢:保钠排钾、利尿、骨质脱钙 激素在消化疾病中的应用 克罗恩病 溃疡性结肠炎 自身免疫性肝炎 药物性肝炎 酒精性肝炎 重症急性胰腺炎 急性出血坏死性肠炎 嗜酸细胞性胃肠炎 结核性腹膜炎… 免疫抑制 抗休克作用 抗炎作用 影响代谢 克罗恩病 激素是控制病情活动的最有效药物 适用于中、重型患者或对氨基水杨酸制剂无效的轻型患者 克罗恩病的激素治疗指征: (1) 其他药物不佳,但又无手术指征时 (2) 病情处于危重状态,但又无手术指征时 (3) 有全身并发症,如关节炎、结节性红斑等 (4) 多次手术,病情复杂和恶化,不宜再行手术时 克罗恩病激素治疗注意事项: 给药前必须排除腹腔脓肿的存在 初始剂量要足: 如泼尼松(强的松)40mg/d 减量要慢: 泼尼松40mg/d减至20mg/d过程中每周减5-10mg;减至20mg/d起加用对氨基水杨酸制剂,并将减量速度改为每10-14d日量减5mg 激素依赖现象较为常见 应补充钙剂和维生素D以预防骨病发生 溃疡性结肠炎 对急性发作期有较好的疗效 适用于对氨基水杨酸制剂疗效不佳的中、重型患者; 特别适用于重型活动期患者及急性暴发型患者 作用机制为非特异性抗炎和抑制免疫反应 给药途径: 口服、静脉滴注、保留灌肠 可供选择的药物: 氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙(强的松龙)、甲基泼尼松龙、地塞米松(氟美松)等 溃疡性结肠炎的激素治疗(1) 溃疡性结肠炎的激素治疗(2) 轻型: 对氨基水杨酸制剂无效且病变范围较小者,可改用糖皮质激素保留灌肠(通常用氢化可的松琥珀酸钠50-100mg或甲基泼尼松龙10-20mg,1-2次/d) 灌肠效果不好或病变范围较广者,采用口服泼尼松或泼尼松龙30-40mg/d,症状控制后逐渐减量. 中型: 口服泼尼松或泼尼松龙30-40mg/d,一般7-14d见效,症状控制后逐渐减量 必要时适当短期应用解痉剂和抗腹泻药以减轻症状 溃疡性结肠炎的激素治疗(3) 重型: 需大剂量糖皮质激素治疗 宜采用短效或中效类激素,如静脉滴注氢化可的松琥珀酸钠300mg/d或甲基泼尼松龙60mg/d,或口服相当剂量的糖皮质激素 若静脉滴注有效,在症状控制后即可改为相当剂量的口服激素 溃疡性结肠炎的糖皮质激素治疗(4) 维持巩固期的治疗: 出现疗效后至少维持2周再开始逐渐减量;减量要视病情和治疗反应个体化进行 起初每7-10天减5mg;用到20mg/d后,可每2周减2.5-5mg 通常维持量为泼尼松10mg/d,维持至少1年,反复发作者应长期维持治疗 溃疡性结肠炎的糖皮质激素治疗(5) 自身免疫性肝炎 标准治疗为泼尼松或泼尼松龙 40-60mg/d或20-30mg/d和硫唑嘌呤1mg/kg/d联合应用; 泼尼松和硫唑嘌呤联合应用不良反应比单用大剂量泼尼松要小; 治疗激素的剂量需要6周-3个月逐渐减量至15mg/d以下. 药物性肝炎 对于肝细胞损伤明显及胆汁淤积表现者可短期使用糖皮质激素 尤其是对伴有发热、皮疹、关节疼痛等药物过敏表现者 酒精性肝炎 对重型酒精性肝炎有效 短期静脉滴注甲泼尼龙(甲基强的松龙)500mg/d 但对远期生存率的疗效尚不确定 伴休克症状的消化系统疾病 急性重症胰腺炎: 仅适用于伴休克或急性呼吸窘迫综合征患者 地塞米松10-20mg/d加入葡萄糖液静脉滴注,使用2-3d 急性出血坏死性肠炎: 短期、大量、静脉使用激素可减轻危重患者的中毒症状、抑制过敏反应,对纠正休克也有帮助 一般应用不超过3-5d;静脉滴注氢化可的松200-300mg/d或地塞米松10-20mg/d或甲基泼尼松龙40-60mg/d 其他消
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