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本文为一例23岁首次确诊为宫颈癌的B1期患者。根据患者保留生育能力的要求,结合现有的循证医学证据和指南推荐,并考虑到患者日后的生活质量,肿瘤医生从初次治疗选择,术前、术后治疗策略制订到最后随访,为其量身定做了个体化的治疗方案。
?病历简介
患者,23岁,G2P0,行人工流产时发现宫颈赘生物一周,于2009年2月入院。
查体:宫颈上唇见一赘生物,3.5 cm×2.5 cm×1.5 cm(图1),宫旁组织未见异常。其余检查无特殊结果。
辅助检查:胸片、血常规和肝肾功能均正常;腹部CT未见异常;盆腔磁共振成像(MRI)显示,宫颈前唇肿块明显强化(T1),高信号(T2)(图3)。
宫颈赘生物活检:宫颈浸润性鳞癌。
肿瘤标志物检测:癌抗原125(CA125)为16 IU/ml,鳞状细胞癌抗原(SCCA)为0.5 μg/ml。
?2009年FIGO宫颈癌分期更新对该患者有无影响?
?2009年,在南非举行的第19届国际妇产科学会(FIGO)会议更新了宫颈癌、外阴癌、子宫内膜癌和子宫肉瘤分期标准,其中,将宫颈癌A期划分成A1期(肿瘤最大径≤4 cm)和A2期(>4 cm)。 目前,宫颈癌的分期依然为临床分期,诊断方法有阴道镜检查、活检、宫颈锥形切除术、膀胱镜检查和肠镜检查(>B2期)。CT、MRI和正电子发射体层摄影(PET)-CT等影像学检查结果可指导治疗,但不能作为分期依据。临床分期一旦确定,则不得更改,即某些患者在接受新辅助治疗后,病灶明显缩小,但分期不变。手术病理检查结果亦不影响分期。 根据必威体育精装版FIGO分期,本例患者应属于B1期。
?如何选择初次治疗?对该患者行腹主动脉旁LN切除有何意义?
?B1期宫颈癌的标准治疗包括根治性子宫切除术和放疗,但经典的根治性手术和放疗都会使患者丧失生育能力。 本例患者仅23岁,未婚,有强烈的生育要求,故可采用保留生育功能的根治性宫颈切除术。目前,这项手术技术较为成熟,截至2010年,文献报告的病例数近1000余例,在经过选择的合适的患者中,若经由有经验的妇科肿瘤医生进行治疗,根治性宫颈切除术疗效可达到根治性子宫切除术的效果。 根治性宫颈切除术的主要适应证包括:原发于宫颈的浸润性鳞癌、腺癌和腺鳞癌,FIGO分期A2~ⅠB1期,无盆腔淋巴结(LN)转移,有强烈生育愿望者。 目前,可供选择的根治性宫颈切除术有经阴道和经腹两种,前者属于微创手术,可选择肿瘤最大径≤2 cm者实施;后者与根治性子宫切除术相仿,肿瘤最大径可达4 cm。 本例患者肿瘤大小为3.5 cm,术前影像学检查提示肿瘤位于宫颈,故可采用经腹根治性宫颈切除。为提高患者生活质量,以达到改善排尿、排便和保留性功能的目的,我们还为其保留了盆腔内脏神经,于2009年2月6日施行了根治性宫颈切除术+盆腔LN、腹主动脉旁LN切除术+保留盆腔内脏神经手术(图2)。 宫颈癌以淋巴转移为主,主要途径为盆腔LN至腹主动脉旁LN转移,但哪一类B1期患者应接受盆腔LN+腹主动脉旁LN切除尚不明确,主要原因是对于该期别患者,LN转移率及其临床价值尚不清楚,临床医生对腹主动脉旁LN切除也存在顾忌。B1期腹主动脉旁LN转移率为4.6%,对于肿瘤最大径达3 cm者,我们均采取腹主动脉旁LN切除术。
?术前是否应该给予新辅助化疗?
?新辅助治疗(包括新辅助静脉化疗、介入化疗和腔内放疗)虽常被应用于局部晚期患者,但对该类患者的疗效仍存在争议。 对于肿瘤直径>4 cm的局部晚期宫颈癌患者,术前新辅助化疗具有减小肿瘤体积、减低手术难度、去除微转移等潜在益处,但多项关于术前新辅助化疗的期临床试验结果是相矛盾的。荟萃分析显示,短程、较高剂量含顺铂的术前新辅助化疗(化疗间期为2周,顺铂剂量≥25 mg/m2)能降低患者死亡风险。 本例患者为B1期,预后好,新辅助化疗不能提高其生存率,故不建议进行。
?如何选择化疗方案?靶向治疗有作用吗?
?如前所述,本例患者无须化疗。 宫颈癌化疗主要应用于以下三方面: 同步放化疗,顺铂周疗或顺铂+5氟尿嘧啶(5FU)4周疗; 转移(期)或复发宫颈癌化疗,继GOG169、GOG179研究证明与顺铂单药相比,顺铂联合托泊替康或紫杉醇能提高患者生存率后,GOG204研究对4组联合顺铂方案进行了比较,结果表明,紫杉醇+顺铂较优。 今年卵巢癌靶向治疗领域取得了突破性进展,而关于宫颈癌靶向治疗的期临床试验(GOG240)正在进行中,主要研究非铂类联合方案与联合贝伐珠单抗方案的疗效。贝伐珠单抗已被美国国立综合癌症网络(NCCN)指南推荐为宫颈癌二线治疗方案。
?术后可不进行辅助治疗吗?
?患者的术后病理结果为:宫颈低分化鳞癌,侵及纤维肌壁上1/3层;脉管、神经未见明确累及;阴道切缘、宫颈内口切缘未见累及;43枚LN,包括12枚右盆腔LN、15枚左盆腔LN、8枚骶前LN、
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