制药企业变更控制程序.doc

1目的 制定公司变更评价和控制的程序，确保任何变更处于受控制状态；严格管理与产品质量和生产条件有关的任何变更，维护产品的质量、安全和功效。 2 范围 原辅料变更及供应商的变更；质量规格和包装规格的变更；分析方法变更；厂房、设备与设施的变更；工艺变更；包材和标签的变更； 其他涉及生产过程的变更。 3责任者 质量管理部、采购部、质检中心、仓储中心、生产部、销售部 具体职责： 变更申请部门： 向主管部门提出变更申请； 负责提供变更申请所需的支持性材料； 变更批准后，实施变更前培训及执行变更； 变更实施后的跟踪； 收集相关的数据并送质量部归档。 变更所属系统主管部门： 组织相关部门人员进行变更前的对比试验及评估； 填写评价报告； 负责变更项目的评价、审核； 变更批准后，监督执行部门进行变更的实施。 质量部： 审核评定变更申请的类型（微小变更、一般变更、重大变更）； 参与变更的评估； 审核变更项目； 监督变更的实施过程及部分变更后的跟踪确认； 进行变更实施后的再评价； 变更相关资料的归档保存。 变更的批准：质量部门 参与重大变更的变更评估； 进行所管理系统的变更的审批； 重大变更由总经理最终批准变更实施。 4 内容 4.1变更的分类 根据变更对生产工艺和产品质量（包括中间体）的影响程度，变更可分为重大、一般和微小变更三类。 4.1.1微小变更 是指规定变更范围对质量没有影响的变更，用验证结果支持过程或确认的变更，没有影响或影响甚微，产品质量与变更前有等效性的变更。微小变更主要包括但不限于下述内容： 生产工艺过程中检测项目的增加； 由于兽药各药典或国家标准升级改版而进行的更改； 修改非关键原料的分析方法； 缩小参数限度；实验过程微小变更； 设备备件的更换； 其他不涉及产品质量安全的生产过程中参数的轻微调整。 4.1.2一般变更 指对产品的质量、性能、生产技术水平可能产生一般影响的变更。一般变更主要包括但不限于下述内容： 关键工序进行的同类型或相似的设备的变更； 非关键工艺条件和参数的变更，如原辅料、溶媒的调整以及加料顺序的改变等； 工艺控制参数变更至更严格的范围或采用新的准确度更高的中间体检验方法； 产品外包材的变更； 标签、说明书的变更； 生产辅助设备（动力中心、计量器械）的变更； 生产及质量管理用的计算机软件的变更； 产品的仓储条件及运送方法等的变更； 非关键原料供应商的改变； 原材料、中间体、成品以及过程分析的分析装置的变更； 公司机构和人员的变化； 物料质量标准中新增加检验参数以及所增加检验项目的检验方法的变更或替代； 生产工艺中一般变更引起产品理化性质方面的变更； 其他对产品的质量、性能、生产技术水平产生一般影响的变更。 4.1.3重大变更 对中间体或成品质量有较大影响的变更，对质量影响分为降低，等同，提高。一般包括下列内容： 主要工艺路线及原料、辅料成份(原辅料配比)的改变； 关键原辅料的改变；（包括关键供应商和变更） 生产设施和设备的改型； 产品内包材的变更； 关键工艺条件和参数的改变； 关键原辅料、中间体、成品以及过程产品的分析方法作重大的增补、删除或修改； 产品质量标准的变更； 产品、中间体有效期的变更； 其他对中间体或成品质量有较大影响的变更。 对于其他未包括在以上范围内的变更，根据评审结果确定，由质量部经理批准变更类型并实施相应的管理。 4.2变更控制总体要求 所有变更均应按相应的管理标准和要求进行，防止对已验证的系统设备、工艺和主要原料进行未批准的自行变更。 所有的变更均需及时通知相关方。 4.3变更管理程序 变更管理的程序一般包括下列内容：变更申请的起草和提交、审批、变更所需对比试验（试验、验证）的申请及实施、试验结果总结及评价、批准、通知相关方、新编及修改文件、变更前培训、变更实施、变更实施后再评价等。 4.3.1变更申请的起草和提交 4.3.1.1部门申请变更需填写变更申请表，申请表中要说明以下内容： 申请部门、产品名称、申请变更内容、申请人、申请日期； 根据变更分类原则说明所申请的是微小、一般或重大变更； 详细说明变更内容及变更理由，并由变更对质量的预期影响进行初步评估； 说明是否需要进行现场对比实验、是否需要验证、是否需要增加产品的质量检查、是否需要进行稳定性实验； 涉及变更文件的名称及编号。 4.3.1.2申请表交至主管部门审批。 4.3.1.3变更申请表的审批 变更主管部门主管对申请部门提交的变更申请表预审后，交质量部负责人进行复审批，重大变更最后交总经理予以批准。 4.3.2变更对比试验 对于批准的变更申请，需要进行试验（验证）的，申请部门向主管领导进行变更对比试验（验证）的申请，经过批准后，申请部门实施变更的对比试验（验证）。 4.3.2.1对比试验实施： 对比试验需至少进行三批。 变更部门需