薬剤師は何を説明すべきか兵庫県薬剤師.ppt

タミフルは中枢抑制作用（dyscontrol,　呼吸抑制）により異常行動死や突然死を起こす　 2007.5.20薬剤疫学シンポジウムインフルエンザ罹患後の異常行動と薬剤疫学　 というより、「異常行動死?突然死とタミフルとの因果関係に 関する検討会」　　 との理解で臨む 浜　六郎 ＮＰＯ法人医薬ビジランスセンター（薬のチェック） 本報告の概要（１） 1．薬剤疫学、調査の実施/解析に必須のこと 2．かぜ脳症と非??????抗炎症剤（NSAIDs） リン酸オセルタミビル（タミフル）： 3．わずかな効果（治療/予防）（略） 4．大きな害： 　a)タミフルは中枢抑制剤 　b)dyscontrolで異常行動/幻覚、せん妄 　c)呼吸抑制で低酸素性ケイレン、突然死、 　d)肺水腫（解剖で） 　e)感染症時、急性期にのみ脳中移行 　　　→疫学調査において考慮必須 本報告の概要（２）　 5. 「タミフル使用と異常言動との関連性認ず」は誤り 　　最重要の初日午後の相対危険：約４～５（有意） 6．他事実と矛盾なく説明可能（整合性）→因果関係支持 7.結論：タミフルは 　１）中枢抑制作用（dyscontrol,　呼吸抑制）により 　　　異常行動死や突然死を起こす。 　２）タミフル服用後の異常行動、事故死、突然死、 　　ケイレン後後遺症例は、タミフルが原因と考えるべき 　疫学とは 集団における 疾病の頻度とその規定要因を解明し 規定要因に介入することにより疾病の予防対策 その効果を検証する　　学問 平易にいえば、 (1)世の中に (2)流行している（重篤かつ多い）病気の予防対策につながる要因を解明して (3) 予防対策を実施し (4) その効果を確かめる　学問 　 （浜六郎：日本の薬剤疫学の課題を考える、 　薬剤疫学　1(2)：87-95、1996より） 薬剤疫学とは?日本の薬剤疫学の課題 薬剤に関係して 重篤かつ多発している疾病を扱う学問 日本の薬剤疫学が優先して扱うべき課題： ?薬剤が関係し、現在日本で ?最も重篤/多発している（問題の）病気の 　予防対策につながる要因を解明し、 ?予防対策を講じ、 ?その効果を検証すること （浜六郎：日本の薬剤疫学の課題を考える、薬剤疫学　1(2)：87-95、1996より） 本件についての薬剤疫学の課題は？ タミフル服用後の異常行動?事故死、突然死について、 その発症とタミフル服用との因果関係を解明し、 タミフルが原因なら、それを中止し、 その効果を検証すること 本件疫学調査に不可欠のこと 1．調査には仮説が必須　　 2．仮説設定に：疾患、薬物、交絡因子 　　疾患=インフルエンザ　薬物=タミフル　交絡=他薬剤 3．特徴 　疾患：①感染時:高サイトカイン血症でＢＢＢ障害 　薬物：②タミフル未変化体は条件により脳に高濃度移行 　　　 　 ③タミフル脳中移行は急性期のみ（成人でも） 　交絡：?????????、非??????抗炎症剤、抗?????剤、気管支拡張剤（テオフィリン,エフェドリン,β刺激剤）、鎮咳剤、制吐剤 4．横田班調査：重要手続きを無視（計画/解析）。 かぜ脳症と非??????抗炎症剤（NSAIDs） 米国におけるライ症候群の疫学調査の結果、アスピリンがどの調査でも有意 NSAIDs解熱剤以外の脳症への関与 　NSAIDs解熱剤を制限 　　　　　　　　　?死亡する脳症は減ったが 　テオフィリン＋抗ヒスタミン剤　　　　 　抗ヒスタミン剤＋カルボシステイン　 　　　　　　　重度後遺症が起きる脳症 　タミフル脳症：呼吸抑制死、睡眠中突然死、 　　　　　　　　　異常行動後事故死 　あらたな脳症が出現 嘔吐は初日のみ 症例１　（突然死?肺水腫） 3歳健康男児(BW13.5kg). 02.12 A医受診時39.6℃.迅速検査でインフルエンザＡ。軽度喘鳴にてアミノフィリン50mg点滴,吸入。 14時頃帰宅、食後タミフル27.5mg(2mg/kg)内服。 すぐ寝て15分後起き、再度入眠。 16時頃（約２時間後）左側臥位で呼吸停止状態に気付かれ、救急搬送。B病院で17：15死亡。 司法解剖で高度肺水腫(肺炎なし)。 脳浮腫高度(脳ヘルニアなし),microgliosis,星状突起断裂にて「インフルエンザ脳症と矛盾しない」とされた。 症例２　（突然死?肺水腫） 普段健康な39歳男性。05年2月 19：30頃C病院受診時37.5℃。B型インフルエンザと診断。抗生剤+補液500mL点滴,スルピリン500mg筋注。 帰宅後処方どおりに、タミフル2カプセル等を服用し22時頃就寝。 翌朝、仰臥位、心肺停止状態を家人が発見。C病院で死亡診断。D大法医にて剖検。 推定死亡時刻就寝3時間後（タミフル服用